Гиперинфузия как один из предикторов неблагополучного исхода у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии

Ю.П. Орлов1,2, Н.В. Говорова1, А.В. Глущенко1,2, М.С. Нейфельд1, И.А. Горст1

1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Омск

2 БУЗ ОО «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 1», Омск

Для корреспонденции: Орлов Юрий Петрович — д-р мед. наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск; e-mail: orlov-up@mail.ru

Для цитирования: Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Глущенко А.В., Нейфельд М.С., Горст И.А. Гиперинфузия как один из предикторов неблагополучного исхода у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018;4:51–56.

DOI: 10.21320/1818-474X-2018-4-51-56


Цель исследования. Провести оценку трехдневного положительного водного баланса при проведении инфузионной терапии и оценить ее влияние на выживаемость пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), госпитализированных с диагнозом «политравма».

Методы. В ретроспективное исследование были включены данные 2 групп: I группа — пациенты, переведенные в другие отделения с улучшением состояния (n = 20), II группа — умершие в ОРИТ (n = 20) в период до 30 суток. Средний период нахождения больного в ОРИТ во II группе составил 14,5 ± 7,1 дня. Средний возраст пациентов составил 49,8 ± 0,6 года, 27 пациентов имели возраст младше 60 лет, 13 — старше 60 лет. Пациенты, включаемые в выборку, поступали только с диагнозом политравмы, гиповолемического шока, с отсутствием эффекта на волемическую нагрузку и с необходимостью использования вазопрессоров. При статистической обработке устанавливали вероятность p < 0,05, применяли t-критерий Стьюдента, критерии Вальда—Вольфовица, Манна—Уитни и Колмогорова—Смирнова, анализ ROC-кривых и анализировались отношение шансов и относительный риск летального исхода для каждой группы пациентов.

Результаты. Установлено, что среднее значение положительного водного баланса за 3 дня статистически значимо было выше у умерших больных (5427,2 ± 1040,3 мл), чем у выживших (3345 ± 1268 мл). У пациентов с большим объемом положительного водного баланса за 3 дня риск смертности наблюдается в 5,1 раза чаще (95% ДИ 0,773–0,992 при p < 0,005), чем среди пациентов, положительный водный баланс которых суммарно за 3 суток был менее 4075 мл.

Заключение. У пациентов с большим объемом положительного водного баланса (более 4075 мл) за 3 дня нахождения в ОРИТ риск смертности наблюдается в 5,1 раза чаще, чем среди пациентов, водный баланс которых за 3 суток был менее 4075 мл. Используя трехсуточный показатель положительного водного баланса, можно с точностью до 96,7 % определить неблагоприятный исход тяжело травмированных пациентов (p < 0,05; 95% ДИ 0,773–0,992).

Ключевые слова: гиперволемия, инфузионная терапия, политравма

Поступила: 22.10.2018


Литература

  1. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. 2-еизд. Санкт Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2018. [Shanin V.Yu. Pathophysiology of critical states. 2nd ed. St-Petersbourg: ELBI-SPb, 2018. (In Russ)]
  2. Chappell D., Bruegger D., Potzel J., et al. Hypervolemia increases release of atrial natriuretic peptide and shedding of the endothelial glycocalyx. Crit Care. 2014; 18(5): 538. DOI: 10.1186/s13054-014-0538-5.
  3. Daniel A. Reuter, Daniel Chappell, Azriel Perel. The dark sides of fluid administration in the critically ill patient. Intensive Care Med. 2018; 44(7): 1138–1140. DOI: 10.1007/s00134-017-4989-4.
  4. Della Rocca G., Vetrugno L., Tripi G., et al. Liberal or restricted fluid administration: are we ready for a proposal of a restricted intraoperative approach? BMC Anesthesiol. 2014; 14: 62. DOI: 10.1186/1471-2253-14-62.
  5. Goldstein S., Bagshaw S., Cecconi M., et al. Pharmacological management of fluid overload. Br. J. Anaesth. 2014; 113: 756–763.
  6. Coons B.E., Tam S., Rubsam J., et al. High volume crystalloid resuscitation adversely affects pediatric trauma patients. J. Pediatr. Surg. 2018; 53(11): 2202–2208. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.07.009.
  7. Shen Y., Huang X., Zhang W. Association between fluid intake and mortality in critically ill patients with negative fluid balance: a retrospective cohort study. Crit Care. 2017; 21: 104. DOI: 10.1186/s13054-017-1692-3.
  8. Balogh Z., Offner P.J., Moore E.E., et al. NISS predicts post injury multiple organ failure better than the ISS. J. Trauma. 2000; 48(4): 624–627.
  9. Goris R.J.A., Boekhorst T.P.A., Nuytinick J.K., Gimbere J.S. Multiple-organ failure. Arch. Surg. 1985; 120: 1109–1115.
  10. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287.
  11. Jacob М., Chappell D., Becker B.F. Regulation of blood flow and volume exchange across the microcirculation. Crit. Care. 2016; 20: 319. DOI: 10.1186/s13054-016-1485-0.
  12. Baker L.B., Jeukendrup A.E. Optimal composition of fluid-replacement beverages. Compr. Physiol. 2014; 4(2): 575–620. DOI: 10.1002/cphy.
  13. Intravenous Fluid Therapy. Intravenous Fluid Therapy in Adults in Hospital. NICE Clinical Guidelines, No. 174. National Clinical Guideline Centre (UK). London: Royal College of Physicians (UK), 2013.
  14. Bhave G., Neilson E.G. Body fluid dynamics: back to the future. J. Am. Soc. Nephrol. 2011; 22(12): 2166–2181. DOI: 10.1681/ASN. 2011080865.
  15. Marik P.E. Iatrogenic salt water drowning and the hazards of a high central venous pressure. Ann. Intensive Care. 2014; 4: 21. DOI: 10.1186/s13613-014-0021-0.
  16. Malbrain M.L.N.G., Van Regenmortel N., Saugel B., et al. Principles of fluid management and stewardship in septic shock: it is time to consider the four Dʼs and the four phases of fluid therapy. Ann. Intensive Care. 2018; 8(1): 66. DOI: 10.1186/s13613-018-0402-x.
  17. Bonanno F.G. Hemorrhagic shock: The «physiology approach». J. Emerg. Trauma Shock. 2012; 5(4): 285–295. DOI: 10.4103/0974–2700.102357.
  18. Ley E.J., Clond M.A., Srour M.K., et al. Emergency department crystalloid resuscitation of 1.5 L or more is associated with increased mortality in elderly and nonelderly trauma patients. J. Trauma Acute Care Surg. 2011; 70(2): 398–400.
  19. Kerwin A.J., Haut E.R., Burns J.B., et al. The Eastern Association of the Surgery of Trauma approach to practice management guideline development using grading of recommendations, assessment, development, and evaluation (GRADE) methodology. J. Trauma Acute Care Surg. 2012; 73(5 Suppl. 4): S283–S287.
  20. Albreiki M., Voegeli D. Permissive hypotensive resuscitation in adult patients with traumatic haemorrhagic shock: a systematic review. Eur.J. Trauma Emerg. Surg. 2018; 44(2): 191–202. DOI: 10.1007/s00068-017-0862-y.

 

История инфузионной терапии

К.В. Пшениснов, Ю.С. Александрович, В.Ю. Александрович

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, Санкт-Петербург

Для корреспонденции: Пшениснов Константин Викторович — канд. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии ФП и ДПО ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, Санкт-Петербург; e-mail: Psh_K@mail.ru

Для цитирования: Пшениснов К.В., Александрович Ю.С., Александрович В.Ю. История инфузионной терапии. Вестник интенсивной терапии. 2017;4:66–75.


Статья посвящена истории развития инфузионной терапии как метода лечения, особое внимание уделено первооткрывателям и основоположникам современных концепций инфузионной терапии, представлена эволюция различных кристаллоидных и коллоидных растворов для инфузионной терапии.

Ключевые слова: инфузионная терапия, растворы для инфузии, коллоиды, кристаллоиды

Поступила: 11.09.2017


Литература

  1. Инфузионно-трансфузионная терапия в клинической медицине: руководство для врачей [В.В. Баландин, Г.М. Галстян, Е.С. Горобец и др.]: под ред. Б.Р. Гельфанда. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. [Infuzionno-transfuzionnaja terapija v klinicheskoj medicine (Fluid and transfusion therapy in clinical medicine): Rukovodstvo dlja vrachej. [V.V. Balandin, G.M. Galstjan, E.S. Gorobec et al.]: ed.: R. Gelfand. Moscow: OOO “Medicinskoei nformacionnoe agentstvo”, 2009. (In Russ)]
  2. Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Пшениснов К.В. Современные принципы инфузионной терапии в педиатрической практике. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2011; 3: 54–59. [Aleksan- drovich Yu.S., Gordeev V.I., Pshenisnov K.V. Modern principles of infusion therapy in Rossijskij vestnik detskoj hirurgii, anesteziologii i reanimatologii. 2011; 3: 54–59. (In Russ)]
  3. Гордеев В.И. Практикум по инфузионной терапии при неотложных состояниях у детей. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2014. [Gordeev V.I. Praktikum po infuzionnoj terapii pri neotlozhnyh sostojanijah u detej (Workshop on fluid management at emergencies states at children). St.-Petersburg: JeLBI-SPb, 2014. (In Russ)]
  4. Dagnino J. Wren, Boyle and the origins of intravenous injections and the Royal Society of London. 2009; 111(4): 923–924.
  5. O’Shaughnessy W.B. Proposal of a new method of treating the blue epidemic cholera by the injection of highly-oxygenated salts into the venous system. 1831; 1: 366–371.
  6. O’Shaughnessy W.B. The cholera in the North of England. 1831; 1: 401–404.
  7. O’Shaughnessy W.B. Experiments on the blood in Lancet. 1831; 1: 490.
  8. O’Shaughnessy W.B. Chemical pathology of Lancet. 1832; 2: 225–232.
  9. Cosnett J.E. The origins of intravenous therapy. 1989; 1(8641): 768–771.
  10. Masson A.H.B. Latta — a pioneer in saline infusion. J. Anaesth. 1971; 43: 681–686.
  11. Baskett T.F. William O’Shaughnessy, Thomas Latta and the origins of intravenous saline. Resuscitation. 2002; 55: 231–234.
  12. Latta T.A. Relative to the treatment of cholera by the copious injection of aqueous and saline fluids into the veins. 1832; 2: 274–277.
  13. Latta T.A. Letter detailing three Lancet. 1832; 2: 370–373.
  14. Latta T.A. Saline venous injection in cases of malignant cholera performed while in the vapour-bath. Lancet. 1832; 2: 173–176.
  15. Latta T.A. Saline venous injection in cases of malignant cholera performed while in the vapour-bath. Lancet. 1832; 2: 208–209.
  16. Lewins R. Letter. Lancet. 1831; 2:
  17. MacGillivary N. Dr Thomas Latta: the father of intravenous infusion. Infect. Prev. 2009; 10: s3–6.
  18. [No author listed] The cases of cholera successfully treated by large aqueous injections. Lancet. 1832; 2: 284–286.
  19. Bartecchi C.E. Intravenous therapy: from humble beginnings through 150 years. South. Med. J. 1982; 75(1): 61–64.
  20. Millam D. A century of progress of IV Nation. Intrav. Ther. Assoc. 1981; 4: 25–27.
  21. Fye W.B. Sydney Ringer, calcium, and cardiac function. Circulation. 1984; 69(4): 849. URL: http://circ.ahajournals.org/content/69/4/849.full.pdf.
  22. Caprette D.R. An “accidental: discovery”. URL: http://www.ruf. rice.edu/~bioslabs/tools/notebook/ html.
  23. Sternbach G. Sydney Ringer: water supplied by the new river water company. Emerg. Med. 1988; 6(1): 71–74.
  24. Awad S., Allison S.P., Lobo D.N. The history of 0.9 % saline. Nutr. 2008; 27(2): 179–188.
  25. Matas R.M. A clinical report on intravenous saline infusion in the wards of the New Orleans Charity Hospital from June 1888 to June 1891. New Orleans Med. Surg. J. 1891; 19(1): 83–88.
  26. Matas R.M. The continuous intravenous “drip”. Surg. 1924; 79: 643–661.
  27. Holt L.E., Courtney A.M., Fales H.L. The chemical composition of diarrheal as compared with normal stools in infants. J. Dis. Child. 1915; 9: 213–224.
  28. Howland J., McKim Marriott W. Acidosis occurring with Am. J. Dis. Child. 1916; 11: 309–325.
  29. Gamble J.L., Ross G.S., Tisdall F.F. The metabolism of fixed base during fasting. Biol. Chem. 1923; 57: 633–695.
  30. Marriott W.M. Some phases of the pathology of nutrition in infancy. Amer. J. Dis. 1920; 20: 461.
  31. Hartmann A.F., Senn M.J.E. Studies in the metabolism of sodium r-lactate. Response of human subjects with acidosis to the intravenous injection of sodium r-lactate. Journal of clinical investigations. 1932; 11: 337–344.
  32. Darrow D.C., Yannett H. The changes in the distribution of body water accompanying increase and decrease in extracellular electrolytes. Journal of clinical 1935; 14: 266–275.
  33. Zander R. Fluid management. Melsungen: Bibliomed — Medizinische Verlagsgesellschaft mbH, 2009.
  34. Горобец Е.С. Периоперационная инфузионная терапия: модернизация подходов, спорные вопросы и новые проблемы. Вестник интенсивной терапии. 2014; 4: 30–38. [Gorobec E.S. Perioperacionnaja infuzionnaja terapija: modernizacija podhodov, spornye voprosy i novye problemi (Perioperative fluid management: modernization of approaches, controversial issues and new prob- lems). Vestnik intensivnoj terapii. 2014; 4: 30–38. (In Russ)]
  35. Luft J.H. Fine structures of capillary and endocapillary layer as revealed by ruthenium red. Fed. Proc. 1966; 25:1773–1783.
  36. Chappell D., Jacob M. Role of the glycocalyx in fluidmanagement: Small things matter. Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2014; 28(3): 227–234.
  37. Hogan J.J. The intravenous use of colloidal (gelatin) solutions in shock. 1915; 64: 721–726.
  38. Jacobson S.D., Smyth C.J. Gelatin as a substitute for plasma. Observations on its administration to human beings. Archives of Internal medicine. 1944; 74: 254–257.
  39. Tourtelotte D., Williams H.E. Acytated gelatins and their prepa- ration. US Patent. 1958; 2:
  40. Hecht G., Weese H. Periston, ein neuer blutflüssigkeitsersatz. Münchener Medizinische Wochenschrift. 1943; 90:
  41. Grönwall A. Dextran and its use in colloidal infusion Uppsala: Almquist and Wiksell, Printers & Publishers, 1957.
  42. Kumar S. Clinical use of hydroxyethyl starch and serious adverse effects: Need for awarenessamongst the medicalfraternity. Med. J. Armed Forces India. 2014; 70(3): 209–210.
  43. Thompson W.L., Britton J.J., Walton R.P. Persistence of starch derivatives and dextran when infused after Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1962; 136(1): 125–132.
  44. Wiedersheim M. An investigation of oxyethyl starch as a new plasma volume expanderin animals. Internatl. Pharmacodyn. 1957; 111: 353–361.
  45. Барышев Б.А. Кровезаменители. Компоненты крови: справочник для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. [Baryshev B.A. Krovezameniteli. Komponenty krovi (Blood substitutes. Blood components): spravochnik dlja vrachej. 3rd Saint-Petersburg: Izd-vo N-L, 2010. (In Russ)]
  46. From a plasma volume expander to a drug. A practical guide for the therapeutic use of albumin. AIM Publishing, 2010.
  47. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers. Human albumin administration in critically ill patients: systematic review of ran- domised controlled trials. 1998; 317(7153): 235–240.
  48. Gibney E.M. Albumin meta-analysis. Intern Med. 2001; 135(11): 1008–1009.
  49. Finfer S., Bellomo R., Boyce N., French J., Myburgh J., Norton R. SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. Engl. J. Med. 2004; 350(22): 2247–2256.
  50. Vincent J.L. Relevance of albumin in modern critical care medicine. Best Res. Clin. Anaesthesiol. 2009; 23(2): 183–191.
  51. Huo X., Wang X., Kang Clinical study of volume resuscitation in children with septic shock. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2014; 26(4): 253–257.
  52. Martin G.S., Mangialardi R.J., Wheeler A.P., Dupont W.D., Morris J.A., Bernard G.R. Albumin and furosemide therapy in hypoproteinemic patients with acute lung Crit. Care Med. 2002; 30(10): 2175–2182.
  53. Kuper M., Gunning P., Halder S., Soni N. The short-term effect of hyperoncotic albumin, given alone or with furosemide, on oxygenation in sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Anaesthesia. 2007; 62(3): 259–263.
  54. Uhlig C., Silva P.L., Deckert S., Schmitt J., de Abreu M.G. Albumin versus crystalloid solutions in patients with the acute respiratory distress syndrome: a systematic review and meta-analysis. Crit. Care. 2014; 18(1): 0.
  55. Müller Dittrich M.H., Brunowde Carvalho W., Lopes Lavado E. Evaluation of the “early” use of albumin in children with extensive burns: a randomized controlled Pediatr. Crit. Care Med. 2016; 17(6): e280–286.
  56. SAFE Study Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Australian Red Cross Blood Service; George Institute for International Health, My- burgh J., Cooper D.J., Finfer S., Bellomo R., Norton R., Bish- op N., Kai Lo S., Vallance Saline or albumin for fluid resus- citation in patients with traumatic brain injury. N. Engl. J. Med. 2007; 357(9): 874–884.
  57. Finfer S. Reappraising the role of albumin for Curr. Opin. Crit. Care. 2013; 19(4): 315–320.
  58. Cooper D.J., Myburgh J., Heritier S., Finfer S., Bellomo R., Billot L., Murray L., Vallance S.; SAFE-TBI Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Albumin resuscitation for traumatic brain injury: is intracranial hypertension the cause of increased mortality? Neurotrauma. 2013; 30(7): 512–518.
  59. Семенова Ж.Б., Мельников А.В., Саввина И.А., Лекманов А.У., Хачатрян В.А., Горелышев С.К. Рекомендации по лечению детей с черепно-мозговой травмой. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2016; 6(2): 112–131. [Semenova Zh.B., Melnikov A.V., Savvina I.A., Lekmanov A.U., Khachatryan V.A., Gorelyshev S.K. Recommendations for treatment of children with craniocerebral trauma. Rossijskij vestnik detskoj hirurgii, anesteziologi i 2016; 6(2): 112–131. (In Russ)]
  60. Кровообращение и анестезия. Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии: под ред. проф. К.М. Лебединского. СПб.: Человек, 2012. [Krovoobrashhenie i Ocenka I korrekcija sistemnoj gemodinamiki vo vremja operacii i anestezii (Circulation and anesthesia. Assessment and correction of system haemodynamics during operation and anesthesia): ed. prof. K.M. Lebedinsky. Saint-Petersburg: Chelovek, 2012. (In Russ)]

Дозозависимое влияние ремаксола на показатели центральной гемодинамики и метаболизм при распространенном перитоните

Ю.П. Орлов, В.Н. Лукач, Н.В. Говорова, А.В. Глущенко, О.Д. Дмитриева

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск

Для цитирования: Орлов Ю.П., Лукач В.Н., Говорова Н.В., Глущенко А.В., Дмитриева О.Д. Дозозависимое влияние ремаксола на показатели центральной гемодинамики и метаболизм при распространенном перитоните. Вестник интенсивной терапии. 2016;1:27–32.


Целью исследования являлось изучение эффективности включения ремаксола в схемы терапии на параметры гемодинамики и процессы клеточного метаболизма у пациентов с тяжелым распространенным перитонитом.

Проанализированы результаты лечения 24 пациентов, получивших предоперационную медикаментозную подготовку и хирургическое лечение в соответствии со стандартами ведения, в послеоперационном периоде были сформированы 2 группы с одинаковым протоколом интенсивной терапии. Пациентам первой группы (n=12) в течение 5 суток вводили ремаксол по 800 мл в сутки. Во второй группе (сравнения) (n=12) в программе инфузионной терапии ремаксол не применяли.

Результаты проведенного исследования выявили, что включение в схему инфузионной терапии Ремаксола в     постоперационном периоде у пациентов с распространенным перитонитом обеспечивает эффективную утилизацию глюкозы и кислорода, уменьшает тяжесть кислородного долга на уровне тканей, обеспечивая механизмы окислительных процессов по более привычному для тканей пути, оказывая при этом катехоламиномиметический эффект, обеспечивающий более ранний период восстановления и стабилизации параметров центральной гемодинамики при скорости его введения от 30 до 60 мл в час.

Ключевые слова: распространенный перитонит, ремаксол, инфузионная терапия, лактат.


Литература

  1. Shapiro N., Howell M.D., Bates D.W, et al. The association of sepsis syndrome and organ dysfunction with mortality in emergency department patients with suspected infection. Ann Emerg Med. 2006; 48(5): 583-590.
  2. Kleinpell R.M., Graves B.T, Ackerman M.H. Incidence, pathogenesis, and management of sepsis: an overview. AACN Adv Crit Care. 2006; 17(4): 385-
  3. Whelan S.P., Carchman E.H, Kautza B., Nassour I. et al. Polymicrobial sepsis is associated with decreased hepatic oxidative phosphorylation and an altered metabolic profile. J Surg Res. 2014 Jan; 186 (1): 297-303.
  4. Zang Q.S., Wolf S.E., Minei J.P. Sepsis-induced Cardiac Mitochondrial Damage and Potential Therapeutic Interventions in the Elderly. Aging Dis. 2014 Apr 1; 5 (2): 137-149.
  5. Calandra T., Cohen J. The international sepsis forum consensus conference on definitions of infection in the intensive care unit. Crit Care Med 2005; 33, (7): 1538-1548.
  6. Sims C.A., Wattanasirichaigoon S., Menconi M.J., Ajami A.M., Fink M.P. Ringer’s ethyl pyruvate solution ameliorates ischemia/reperfusion-induced intestinal mucosa injury in rats. Crit Care Med. 2001; 29 (8): 1513-
  7. Tawadrous Z.S., Delude R.L., Fink M.P. Resuscitation from hemorrhagic shock with Ringer’s ethyl pyruvate solution improves survival and ameliorates intestinal mucosal hyperpermeability in rats. Shock. 2002; 17 (6):473-
  8. Guo J., Zhang J., Luo X., et al. Effects of ethyl pyruvate on cardiac function recovery and apoptosis reduction after global cold ischemia and reperfusion. Exp Ther Med. 2014; 7(5): 1197-
  9. Hu X., Cui B., Zhou X., et al. Ethyl pyruvate reduces myocardial ischemia and reperfusion injury by inhibiting high mobility group box 1 protein in rats. Mol Biol Rep. 2012; 39 (1): 227-
  10. Руднов В.А., Миронов П.И. Клинические рекомендации по ведению больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком (Surviving sepsis campaign 2008): анализ и комментарии. Клин микробиол антимикроб химиотер 2008.- т.10, №3.-192-200.