Органопротекторные свойства агониста α2-адренорецепторов дексмедетомидина (обзор литературы)

А.А. Витик1, Н.П. Шень2

1 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Тюмень

2 Филиал Томского НИМЦ РАН «Тюменский кардиологический научный центр», Тюмень

Для корреспонденции: Шень Наталья Петровна — д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом КДЛ Института непрерывного профессионального развития ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава России, Тюмень; e-mail: nataliashen@rambler.ru

Для цитирования: Витик А.А., Шень Н.П. Органопротекторные свойства агониста α2-адренорецепторов дексмедетомидина (обзор литературы). Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018;4:74–79.

DOI: 10.21320/1818-474X-2018-4-74-79


В настоящее время в экспериментальных и клинических исследованиях критических состояний большое внимание ученых уделено вопросам защиты и сохранения функций жизненно важных органов и систем. Отдельно рассматриваются фармакологические аспекты органопротекции различными лекарственными препаратами. В данном вопросе наибольший интерес вызывают агонисты α2-адренорецепторов. Исследование посвящено анализу отечественной и зарубежной литературы, освещающей вопросы эффективности применения адреномиметика дексмедетомидина, механизмы его действия и органопротективные свойства у пациентов, находящихся на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) с органическими и психическими расстройствами. Сформулированы аспекты необходимости исследования применения данного препарата с целью профилактики нейрокогнитивной и органной дисфункции у пациентов хирургического и терапевтического профиля, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Ключевые слова: органопротекция, дексмедетомидин, агонисты α2-адренорецепторов, полиорганная дисфункция, делирий

Поступила: 05.10.2018


Литература

  1. Wu L., Zhao H., Wang T., Pac-Soo C., Ma D. Cellular signaling pathways and molecular mechanisms involving inhalational anesthetics-induced. J. Anesth. 2014; 28(5): 740–758. DOI: 10.1007/s00540-014-1805-y.
  2. Belleville J.P., Ward D.S., Bloor C., Maze M. Effects of intravenous dexmedetomidin e in humans. I. Sedation, ventilation, and metabolic rate. Anesthesiology. 1992; 77: 1125–1133.
  3. Chen X., Hu J., Zhang C., et al. Effect and mechanism of dexmedetomidine on lungs in patients of sepsis complicated with acute respiratory distress syndrome. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2018; 30(2): 151–155. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.02.011.
  4. European Medicines Agency. European Public Assessment Report. 2016. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/ 002268/WC500115631.pdf. Accessed 14 Nov 2016.
  5. Guo T.Z., Tinklenberg J., Oliker R., Maze M. Central alpha 1-adrenoceptor stimulation functionally antagonizes the hypnotic response to dexmedetomidine, an alpha 2-adrenoceptor agonist. Anesthesiology. 1991; 75: 252–256.
  6. Virtanen R., Savola J.M., Saano V., Nyman L. Characterization of the selectivity, specificity and potency of medetomidine as an alpha 2-adrenoceptor agonist. Eur. J. Pharmacol. 1988; 150: 9–14.
  7. Lobo F.A., Wagemakers M., Absalom A.R. Anaesthesia for awake craniotomy. Br. J. Anaesth. 2016; 116: 740–744.
  8. Riker R.R., Shehabi Y., Bokesch P.M., et al. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial (SEDCOM). JAMA. 2009; 301(5): 489–499.
  9. Bourenne J., Hraiech S., Roch A., et al. Sedation and neuromuscular blocking agents in acute respiratory distress syndrome. Ann. Transl. Med. 2017; 5(14): 291. DOI: 10.21037/atm.2017.07.19.
  10. Jakob S.M., Ruokonen E., Grounds R.M., et al. Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials. JAMA. 2012; 307(11): 1151–1160.
  11. Sulaiman S., Karthekeyan R.B., Vakamudi M., et al. The effects of dexmedetomidine on attenuation of stress response to endotracheal intubation in patients undergoing elective off-pump coronary artery bypass grafting. Ann. Card. Anaesth. 2012; 15: 39–43.
  12. Yildiz M., Tavlan A., Tuncer S., et al. Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation: perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements. Drugs R.D. 2006; 7: 43–52.
  13. ЕременкоА.А., Чернова Е.В. Лечение делирия в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2014; 5: 30–34. [Yeremenko A.A., Chernova Ye.V. Lecheniye deliriya v rannem posleoperatsionnom iskusstve u kardiokhirurgicheskikh patsiyentov. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2014; 5: 30–34. (In Russ)]
  14. ЕременкоА.А., Чернова Е.В. Применение дексмедетомидина для внутривенной седации и лечения делирия в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2013; 5: 4–7. [Yeremenko A.A., Chernova Ye.V. Primeneniye deksmedetomidina dlya vnutrivennogo sedatelʼstva i lecheniya v rannem posleoperatsionnom budushchem u kardiokhirurgicheskikh patsiyentov. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2013; 5: 4–7. (In Russ)]
  15. Шевченко Ю.Л., Гороховатский Ю.И., Азизова О.А., Замятин М.Н. Системный воспалительный ответ при экстремальной хирургической агрессии. М.: РАЕН, 2009. [Shevchenko Yu.L., Gorokhovatskiy Yu.I., Azizova O.A., Zamyatin M.N. Sistemnyy vospalitelʼnyy otvet pri ekstremalʼnoy khirurgicheskoy agressii. Moscow: RAYEN, 2009. (In Russ)]
  16. Dahmani S., Paris A., Jannier V., et al. Dexmedetomidine increases hippocampal phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinase 1 and 2 content by an alpha 2-adrenoceptor-independent mechanism: evidence for the involvement of imidazoline I1 receptors. Anesthesiology. 2008; 108(3): 457–466.
  17. Drummond J.C., Dao A. V., Roth D.M., et al. Effect of dexmedetomidine on cerebral blood flow velocity, cerebral metabolic rate, and carbon dioxide response in normal humans. Anesthesiology. 2008; 108(2): 225–232.
  18. Prielipp R.C., Wall M.H., Tobin J.R., et al. Dexmedetomidine-induced sedation in Volunteers decreases regional and global cerebral blood flow. Anesth. Analg. 2002; 95(4): 1052–1059.
  19. Talke P., Tong C., Lee H.W., et al. Effect of dexmedetomidine on lumbar cerebrospinal fluid pressure in humans. Anesth. Analg. 1997; 85(2): 358–364.
  20. Zhang Z., Ferretti V., Guntan I., et al. Neuronal ensembles sufficient for recovery sleep and the sedative actions of a2 adrenergic agonists. Nat. Neurosci. 2015; 18: 553–561.
  21. Virtanen R., Savola J.M., Saano V., Nyman L. Characterization of the selectivity, specificity and potency of medetomidine as an alpha 2-adrenoceptor agonist. Eur. J. Pharmacol. 1988; 150: 9–14.
  22. Abd-Ellatief R.B., Mohamed H.K., Kotb H.I. Reactive Astrogliosis in an Experimental Model of Fibromyalgia: Effect of Dexmedetomidine. Cells Tissues Organs. 2018; 205(2): 105–119. DOI: 10.1159/000488757.
  23. Reade M.C., O’Sullivan K., Bates S., et al. Dexmedetomidine vs. haloperidol in delirious, agitated, intubated patients: a randomised open-label trial. Crit. Care. 2009; 13(3): R75–R84.
  24. БершадскийФ.Ф., Улиткина О.Н., Скрипкин Ю.В., Лихванцев В.В. Седация дексмедетомидином сокращает сроки лечения делирия у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Альманах клинической медицины. 2017; 45(8): 652–657. [Bershadskiy F.F., Ulitkina O.N., Skripkin Yu.V., Likhvantsev V.V. Sedatsiya deksmedetomidinom sokrashchayet sroki lecheniya s postradavshim s tyazheloy sochetannoy travmoy. Alʼmanakh klinicheskoy meditsiny. 2017; 45(8): 652–657. (In Russ)]
  25. Valitalo P.A., Ahtola-Satila T., Wighton A., et al. Population pharmacokinetics of dexmedetomidine in critically ill patients. Clin. Drug Invest. 2013; 33: 579–587.
  26. Lee S., Choi Y.S., Hong G.R., Oh Y.J. Echocardiographic evaluation of the effects of dexmedetomidine on cardiac function during total intravenous anaesthesia. Anaesthesia. 2015; 70: 1052–1059.
  27. КозловИ.А. Современные подходы к седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Неотлож. Мед. 2013; 1: 22–32. [Kozlov I.A. Sovremennyye podkhody k sedatsii v otdeleniyakh reanimatsii i intensivnoy terapii. Neotlozh. Med. 2013; 1: 22–32. (In Russ)]
  28. Yoshikawa Y., Hirata N., Kawaguchi R., et al. Dexmedetomidine maintains its direct cardioprotective effect against ischemia/reperfusion injury in hypertensive hypertrophied myocardium. Anesth. Analg. 2017; 126(2): 443–452.
  29. Sun Y., Jiang C., Jiang J., et al. Dexmedetomidine protects mice against myocardium ischaemic/reperfusion injury by activating an A M PK/PI3K/Akt/eNO S pathway. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2017; 44(9): 946–953.
  30. Yang Y.F., Peng K., Liu H., et al. Dexmedetomidine preconditioning for myocardial protection in ischaemia-reperfusion injury in rats by down regulation of the high mobility group box 1-toll-like receptor 4-nuclear factor kB signalling pathway. Exp. Pharmacol. Physiol. 2017; 44(3): 353–361.
  31. Kunisawa T., Ueno M., Kurosawa A., et al. Dexmedetomidine can stabilize hemodynamics and spare anesthetics before cardiopulmonary bypass. J. Anesth. 2011; 25: 818–822.
  32. Maldonado J.R., Wysong A., van der Starre P.J.A., et al. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009; 50: 206–217.
  33. Geng J., Qian J., Cheng H., et al. The influence of perioperative dexmedetomidine on patients undergoing cardiac surgery: a meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(4): e0152829.
  34. Kundra T.S., Nagaraja P.S., Singh N.G., et al. Effect of dexmedetomidine on diseased coronary vessel diameter and myocardial protection in percutaneous coronary interventional patients. Ann. Card. Anaesth. 2016; 19(3): 394–398.
  35. Ebert T.J., Hall J.E., Barney J.A., et al. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans. Anesthesiology. 2000; 93: 382–394.
  36. Rui S., Hong-Tao T. Dexmedetomidine as a promising prevention strategy for cardiac surgery-associated acute kidney injury: a meta-analysis. Crit. Care. 2017; 21: 198.
  37. Cozzolino M., Franci A., Peris A., et al. Weaning from extracorporeal membrane oxygenation: experience with dexmedetomidine in seven adult ARDS patients. Critical Care. 2015; 19(Suppl. 1): P485.
  38. Constantin J.M., Momon A., Mantz J., et al. Efficacy and safety of sedation with dexmedetomidine in critical care patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Anaesth. Crit. Care Pain Med. 2016; 35(1): 7–15.
  39. Fang X.Z., Gao J., Ge Y.L., et al. Network Meta-Analysis on the Efficacy of Dexmedetomidine, Midazolam, Ketamine, Propofol, and Fentanyl for the Prevention of Sevoflurane-Related Emergence Agitation in Children. Am. J. Ther. 2016; 23(4): e1032–e1042.
  40. Pasin L., Greco T., Feltracco P., et al. Dexmedetomidine as a Sedative Agent in Critically Ill Patients: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013; 8(12): e82913.

 

Противоишемические и кардиопротекторные эффекты левосимендана

А.А. Еременко1, М.М. Рыбка2

1ФГБУ «Российский научный центр хирургии им. академика Б.В. Петровского» МЗ РФ

2ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ

Для корреспонденции: Рыбка Михаил Михайлович — к.м.н., зав. отделением анестезиологии НЦССХ им. А.Н. Бакулева; e-mail: rybkamikh@mail.ru

Для цитирования: Еременко А.А., Рыбка М.М. Противоишемические и кардиопротекторные эффекты левосимендана. Вестник интенсивной терапии. 2016;4:27–33.


Левосимендан представляет собой сенситизатор кальция, который был разработан для внутривенного использования у стационарных пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью (СН). Эффективность и хорошая переносимость препарата были доказаны в широкомасштабных исследованиях. В обзоре приведены экспериментальные и клинические данные о препарате, рассмотрены основные механизмы действия и эффекты левосимендана, отдельно изложены рекомендации по применению левосимендана у кардиохирургических пациентов.

Ключевые слова: левосимендан, органопротекция, сердечная недостаточность

Поступила: 23.11.2016


Литература

  1. Haikala H., Linden I.B. Mechanisms of action of calcium-sensitizing drugs. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995; 26(Suppl 1): S10-S19. doi: 10.1097/00005344-199500001-00003.
  2. Kaheinen P., Pollesello P., Levijoki J.H., Haikala H. Levosimendan increases diastolic coronary flow in isolated guinea-pig heart by opening ATP-sensitive potassium channels. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 37(4): 367–374. doi: 1097/00005344-200104000-00003.
  3. Pollesello P., Papp Z. The cardioprotective effects of levosimendan: preclinical and clinical evidence. Cardiovasc. Pharmacol. 2007; 50(3): 257–263. doi: 10.1097/FJC.0B013E3180986230.
  4. Kopustinskiene D.M., Pollesello P., Saris N.E. Potassium-specific effects of levosimendan on heart mitochondria. Biochem. Pharmacol. 2004; 68(5): 807–812. doi: 1016/J.BCP.2004.05.018.
  5. Kersten J.R., Montgomery M.W., Pagel P.S., Warltier D.C. Levosimendan, a new positive inotropic drug, decreases myocardial infarct size via activation of K(ATP) channels. Anesth. Analg. 2000; 90(1): 5–11. doi: 1097/00000539-200001000-00003.
  6. Parissis J.T., Adamopoulos S., Antoniades C. et al. Effects of levosimendan on circulating pro-inflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with decompensated advanced heart failure. J. Cardiol. 2004; 93(10): 1309–1312. doi: 10.1016/J.AMJCARD.2004.01.073.
  7. Ozturk T., Gok S., Nese N. Levosimendan attenuates reperfusion injury in an isolated perfused rat heart model. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2010; 24(4): 624–628. doi: 1053/J.JVCA.2009.08.003.
  8. Follath F., Cleland J.G., Just H. et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomiseddouble-blind trial. Lancet. 2002; 360(9328): 196–202. doi: 1016/S0140-6736(02)09455-2.
  9. Slawsky M.T., Colucci W.S., Gottlieb S.S. et al. Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure. Study Investigators. Circulation. 2000; 102(18): 2222–2227. doi: 1161/01.CIR.102.18.2222.
  10. Ukkonen H., Saraste M., Akkila J. et al. Myocardial efficiency during levosimendan infusion in congestive heart failure. Clin. Pharmacol. Ther. 2000; 68(5): 522–531. doi: 1067/MCP.2000.110972.
  11. Mebazaa A., Nieminen M.S., Packer M. et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007; 297(17): 1883–1891. doi: 1001/JAMA.297.17.1883.
  12. Lilleberg J., Laine M., Palkama T. et al. Duration of the haemodynamic action of a 24-h infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure. J. Heart Fail. 2007; 9(1): 75–82. doi: 10.1016/J.EJHEART.2006.04.012.
  13. Sonntag S., Sundberg S., Lehtonen L.A., Kleber F.X. The calcium sensitizer levosimendan improves the function of stunned myocardium after percutaneous transluminal coronary angioplasty in acute myocardial ischemia. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43(12): 2177–2182. doi: 1016/J.JACC.2004.02.052.
  14. Givertz M.M., Andreou C., Conrad C.H., Colucci W.S. Direct myocardial effects of levosimendan in humans with left ventricular dysfunction: alteration of force-frequency and relaxation-frequency relationships. Circulation. 2007; 115(10): 1218–1224. doi: 1161/CIRCULATIONAHA.106.668640.
  15. Moiseyev V.S., Poder P., Andrejevs N. et al. Safety and efficacy of a novel calciumsensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur. Heart J. 2002; 23(18): 1422–1432. doi: 10.1053/EUHJ.2001.3158.
  16. McCully J.D., Levitsky S. Mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in surgical cardioprotection. Arch. Biochem. Biophys. 2003; 420(2): 237–245. doi: 1016/J.ABB.2003.06.003.
  17. Du Toit E.F., Genis A., Opie L.H. et al. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea-pig heart. Br. J. Pharmacol. 2008; 154(1): 41–50. doi: 1038/BJP.2008.52.
  18. Papp J.G., Pollesello P., Varoo A.F., Vegh A.S. Effect of levosimendan and milrinone on regional myocardial ischemia/reperfusion — induced arrhythmias in dogs. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2006; 11(2): 129–135. doi: 10.1177/1074248406289286.
  19. Metzsch C., Liao Q., Steen S., Algotsson Levosimendan cardioprotection reduces the metabolic response during temporary regional coronary occlusion in an open chest pig model. Acta Anaesthesiol. Scand. 2007; 51(1): 86–93. doi: 10.1111/J.1399-6576.2006.01162.X.
  20. Das D.K., Maulik N. Mitochondrial function in cardiomyocytes: target for cardioprotection. Curr. Opin. Anaesthesiol. 2005; 18(1): 77–82. doi: 1097/00001503-200502000-00012.
  21. Zingman L.V., Alekseev A.E., Hodgson-Zingman D.M., Terzic A. ATP-sensitive potassium channels: metabolic sensing and cardioprotection. J. Appl. Physiol. (1985). 2007; 103(5): 1888–1893. doi: 1152/JAPPLPHYSIOL.00747.2007.
  22. Alkan M., Celik A., Bilge M. et al. The effect of levosimendan on post myocardial ischaemia reperfusion lung damage in rats in which experimental diabetes was induced. J. Surg. Res. 2015; 193(2): 920–925. doi: 1016/J.JSS.2014.08.038.
  23. Zager R.A., Johnson A.C., Lund S. et al. Levosimendan protects against experimental endotoxemic acute renal failure. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006; 290(6): 1453–1462. doi: 1152/AJPRENAL.00485.2005.
  24. Torraco A., Carrozzo R., Piemonte F. et al. Effects of levosimendan on mitochondrial function in patients with septic shock: a randomized trial. Biochimie. 2014; 102: 166–173. doi: 1016/J.BIOCHI.2014.03.006.
  25. Roehl A.B., Zoremba N., Kipp N. et al. The effects of levosimendan on brain metabolism during initial recovery from global transient ischaemia/hypoxia. BMC Neurol. 2012; 12: 81. doi: 10.1186/1471-2377-12-81.
  26. Goetzenich A., Hatam N., Preuss S. et al. The role of hypoxia-inducible factor-1α and vascular endothelial growth factor in late-phase preconditioning with xenon, isoflurane and levosimendan in rat cardiomyocytes. Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2013; 18(3): 321–328. doi: 1093/ICVTS/IVT450.
  27. Downey J.M., Cohen M.V. Why do we still not have cardioprotective drugs? Circ. J. 2009; 73(7): 1171–1177. doi: 10.1253/CIRCJ.CJ-09-0338.
  28. Orriach Guerrero J.L., Ramirez Fernandez A., Iglesias P. et al. Preoperative levosimendan. A new way for organoprotection. Curr. Pharm. Des. 2014; 20(34): 5476–5483. doi: 2174/1381612820666140325121452.
  29. Levijoki J., Pollesello P., Kaheinen P., Haikala H. Improved survival with simendan after experimental myocardial infarction in rats. J. Pharmacol. 2001; 419(2–3): 243–248. doi: 10.1016/S0014-2999(01)00997-9.
  30. Hein M., Roehl A.B., Baumert J.H. et al. Anti-ischemic effects of inotropic agents in experimental right ventricular infarction. Acta Anaesthesiol. Scand. 2009; 53(7): 941–948. doi: 1111/J.1399-6576.2009.01994.X.
  31. Krychtiuk K.A., Watzke L., Kaun C. et al. Levosimendan exerts anti-inflammatory effects on cardiac myocytes and endothelial cells in vitro. Thromb. Haemost. 2014; 113(2): 350–362. doi: 1160/TH14-06-0549.
  32. Pataricza J., Ambrus N., Pollesello P. et al. Inhibition of thrombin-induced platelet aggregation by levosimendan is modified by small changes in albumin concentration in vitro. Exp. Clin. Cardiol. 2013; 18(1): 1–4.
  33. Camici P.G., Prasad S.K., Rimoldi O.E. Stunning, hibernation, and assessment of myocardial viability. Circulation. 2008; 117(1): 103–114. doi: 1161/CIRCULATIONAHA.107.702993.
  34. Wu X., Wu J., Yan X., Zhang Y. Enhancement of myocardial function and reduction of injury with levosimendan after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: a pilot study. Cardiology. 2014; 128(2): 202–208. doi: 1159/000360933.
  35. Husebye T., Eritsland J., Muller C. et al. Levosimendan in acute heart failure following primary percutaneous coronary intervention-treated acute ST-elevation myocardial infarction. Results from the LEAF trial: a randomized, placebo-controlled study. J. Heart Fail. 2013; 15(5): 565–572. doi: 10.1093/EURJHF/HFS215.
  36. Eriksson H.I., Jalonen J.R., Heikkinen L.O. et al. Levosimendan facilitates weaning from cardiopulmonary bypass in patients undergoing coronary artery bypass grafting with impaired left ventricular function. Ann. Thorac. Surg. 2009; 87(2): 448–454. doi: 1016/J.ATHORACSUR.2008.10.029.
  37. Tritapepe L., De Santis V., Vitale D. et al. Levosimendan pre-treatment improves outcomes in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J. Anaesth. 2009; 102(2): 198–204. doi: 10.1093/BJA/AEN367.
  38. Lahtinen P., Pitkanen O., Polonen P. et al. Levosimendan reduces heart failure after cardiac surgery: a prospective, randomized, placebo-controlled trial. Crit. Care Med. 2011; 39(10): 2263–2270. doi: 1097/CCM.0B013E3182227B97.
  39. Lomivorotov V.V., Boboshko V.A., Efremov S.M. et al. Levosimendan versus an intra-aortic balloon pump in high-risk cardiac patients. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2012; 26(4): 596–603. doi: 1053/J.JVCA.2011.09.006.
  40. Abacilar A.F., Dogan O.F. Levosimendan use decreases atrial fibrillation in patients after coronary artery bypass grafting: a pilot study. Heart Surg. Forum. 2013; 16(5): E287– doi: 10.1532/HSF98.2013190.
  41. Maharaj R., Metaxa V. Levosimendan and mortality after coronary revascularisation: a meta-analysis of randomised controlled trials. Crit. Care. 2011; 15(3): R140. doi: 1186/CC10263.
  42. Harrison R.W., Hasselblad V., Mehta R.H. et al. Effect of levosimendan on survival and adverse events after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2013; 27(6): 1224–1232. doi: 10.1053/J.JVCA.2013.03.027.
  43. Toller W., Algotsson L., Guarracino F. et al. Perioperative use of levosimendan: best practice in operative settings. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2013; 27(2): 361–366. doi: 1053/J.JVCA.2012.04.007.
  44. Guarracino F., Cariello C., Danella A. et al. Effect of levosimendan on ventriculo-arterial coupling in patients with ischemic cardiomyopathy. Acta Anaesthesiol. Scand. 2007; 51: 1217–1224. doi: 1111/J.1399–6576.2007.01428.X.
  45. De Luca L., Sardella G., Proietti P. et al. Effects of levosimendan on left ventricular diastolic function after primary angioplasty for acute anterior myocardial infarction: a Doppler echocardiographic study. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2006; 19: 172–177. doi: 1016/J.ECHO.2005.08.016.
  46. Qiao L, Xu C, Li X, et al. Heart calcium sensitizer on morbidity and mortality of high-risk surgical patients with MODS: systematic review and meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8: 17712–17720. PMCID: PMC4694261.
  47. Avalos R, MartinezSanz R, Jimenez JJ, et al. Levosimendan preconditioning in patients undergoing elective cardiac surgery with poor ejection fraction. preliminary results. Cardiothorac. Surg. 2015; 10(Suppl 1): A310. doi: 10.1186/1749-8090-10-S1-A310.