Влияние полиморфизма μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках в ранний послеоперационный период (метаанализ)

О.А. Махарин, В.М. Женило

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Ростов-на-Дону

 Для корреспонденции: Махарин Олег Андреевич — канд. мед. наук, ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону; e-mail: olegmaharin@yandex.ru

Для цитирования: Махарин О.А., Женило В.М. Влияние полиморфизма μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках в ранний послеоперационный период (метаанализ). Вестник интенсивной терапии. 2017;3:48–52. 


Цель исследования. Обобщение и анализ имеющихся данных о влиянии полиморфизма μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках в ранний послеоперационный период. Материалы и методы. В исследование взята информация, полученная из SCOPUS, MedLine, EMBASE. Было проанализировано 34 работы. Критерии включения в метаанализ: оригинальные исследования, посвященные данному вопросу. Критерии исключения: обзорные статьи, статьи, посвященные влиянию изучаемого полиморфизма на боль, не связанную с оперативным лечением (роды, онкологическая боль, хроническая боль), а также работы, в которых авторы изучали влияние полиморфизма μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках при эпидуральном или интратекальном способах введения. После проведенного отбора в метаанализ были включены данные 6 работ (1691 пациент). Анализировалась разница в потребности наркотических анальгетиков в первые 24 ч в зависимости от генотипа OPRM1. Результаты. При проведении исследования установлено, что гомозиготные носители А-аллеля μ-опиоидного рецептора OPRM1 нуждались в меньших дозах наркотических анальгетиков в срав- нении с гетеро- (модель фиксированных эффектов; Z = −10,172; p = 0,0001; I2 = 54,1 %) и гомозиготными (модель фиксированных эффектов; Z = −6,543; p = 0,0001; I2 = 81,7 %) носителями G-аллеля. Вывод. Полиморфизм μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G влияет на индивидуальную потребность в наркотических анальгетиках в ранний послеоперационный период.

Ключевые слова: μ-опиоидный рецептор, полиморфизм, послеоперационная боль, анальгезия

Поступила: 04.03.2017


Литература

  1. Овечкин А.М., Шадрин Р.В., Шифман Е.М., Заболотских И.Б. Возможности и перспективы внедрения рекомендаций Американского общества боли по лечению послеоперационной боли (2016) в российскую клиническую практику, с учетом законодательных норм РФ, финансовой политики в области здравоохранения и традиционных подходов к лечению боли.
  2. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; прил. 1: S4–S42. doi: 10.18821/1993-6508-2017-11-Supplement01-S4-S42. [Ovechkin A.M., Shadrin R.V., Shifman E.M., Zabolotskikh I.B. Vozmozhnosti i perspektivy vnedreniya rekomendatsiy amerikanskogo obshchestva boli po lecheniyu posleoperatsionnoy boli (2016) v rossiyskuyu klinicheskuyu praktiku, s uchetom zakonodatel’nykh norm RF, finansovoy politiki v oblasti zdravookhraneniya i traditsionnykh podkhodov k lecheniyu boli. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroy boli. 2017; prilozhenie 1: S4–S42. (In Russ)]
  3. Осипова Н.А. Послеоперационное обезболивание в России: клинические и организационные аспекты. Общая реаниматология. 2013; 9(4): 5–10. [Osipova N.A. Posleoperatsionnoe obezbolivanie v Rossii: klinicheskie i organizatsionnye Obshchaya reanimatologiya. 2013; 9(4): 5–10. (In Russ)]
  4. Дугиева М.З., Свиридов С.В., Слепцова Н.И., Морозова К.В. Факторы риска развития длительного болевого синдрома после гинекологических операций. Общая реаниматология. 2012; 8(5): 56–60. [Dugieva M.Z., Sviridov V., Sleptsova N.I., Morozova K.V. Faktory riska razvitiya dlitel’nogo bolevogo sindroma posle ginekologicheskikh operatsiy. Obshchaya reanimatologiya. 2012; 8(5): 56–60. (In Russ)]
  5. Huang P., Chen C., Mague S.D. et al. A common single nucleotide polymorphism A118G of the μ-opioid receptor alters its N-glycosylation and protein stability. Biochem. J. 2012; 441(1): 379–386. doi: 1042/BJ20111050.
  6. Bond C., LaForge K.S., Tian M. et al. Single-nucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters beta-endorphin binding and activity: possible implications for opiate ad- diction. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95(16): 9608–9613.
  7. Chou W.Y., Wang C.H., Liu H. et al. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology 2006; 105: 334–337.
  8. Zhang W., Yuan J., Kan Q.C. Association of human micro-opioid receptor gene polymorphism A118G with fentanyl analgesia consumption in Chinese gynaecological patients. Anaesthesia. 2010; 65(2): 130–135.
  9. Chou W.Y., Yang C., Lu H.F. et al.. Association of mu-opioid receptor gene polymorphism (A118G) with variations in mor- phine consumption for analgesia after total knee arthroplasty. Acta Anaesthesiol. Scand. 2006; 50: 787–792.
  10. Zhang W., Yuan J.J., Kan Q.C. et al. Study of the OPRM1 A118G genetic polymorphism associated with postoperative nausea and vomiting induced by fentanyl intravenous Minerva Anestesiol. 2011; 77: 33–39.
  11. Boswell M.V., Stauble M.E., Loyd G.E. et al. The role of hydromorphone and OPRM1 in postoperative pain relief with Pain Physician. 2013; 16: E227–E235.
  12. Tan C., Lim E.C., Teo Y.Y. et al. Ethnicity and OPRM variant independently predict pain perception and patient-controlled analgesia usage for post-operative pain. Mol. Pain. 2009; 5: 32.
  13. Дембицкий C.С. Метаанализ: ключевые понятия и основы вычислений (на примере данных кросс-национальных исследований). Социология: теория, методы, маркетинг. 2012; 3: 160–174. [Dembitskiy S. Metaanaliz: klyuchevye ponyatiya i osnovy vychisleniy (na primere dannykh kross-natsional’nykh issledovaniy). Sotsiologiya: teoriya, metody, marketing. 2012; 3: 160–174. (In Russ)]
  14. Ren Y., Xu X.Q., Bao Y.P. et al. The impact of genetic variation on sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: a systematic review and meta-analysis. Pain Physician. 2015; 18(2): 131–152.
  15. Bond C., LaForge K.S., Tian M. et al. Single-nucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters beta-endorphin binding and activity: possible implications for opiate ad- diction. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95(16): 9608–9613.
  16. Oertel B.G., Kettner M., Scholich K. et al. A common human micro-opioid receptor genetic variant diminishes the receptor signaling efficacy in brain regions processing the sensory information of J. Biol. Chem. 2009; 284(10): 6530–6535.
  17. Crist R.C., Berrettini W.H. Pharmacogenetics of OPRM1. Biochem. Behav. 2014; 123: 25–33.
  18. Nestler E.J. Common molecular and cellular substrates of addiction and memory. Neurobiol. Learn. Mem. 2002; 78(3): 637–647.