Аннотация
Цель исследования. Изучить динамику иммуносупрессорных популяций клеток у пациентов, перенесших операцию протезирования клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения (ИК).
Материалы и методы. Мы исследовали динамику MDSC, PD-1-позитивных клеток среди Th, Tcyt и PD-L1-позитивных моноцитов у пациентов, оперированных на сердце в условиях искусственного кровообращения в объеме протезирования клапанов сердца, точки исследования: до операции, сразу после операции и через 1, 3, 7 суток. Исследование проводили на проточном лазерном цитометре CytoFlex.
Результаты. В группе пациентов без осложнений и с осложнениями вне инфекции наблюдалось увеличение всех популяций MDSC через сутки после операции с возвращением к исходным показателям в течение недели. Динамика MDSC у пациентов с сепсисом характеризовалась увеличением в течение трех суток с достижением максимальных цифр по сравнению с предыдущими группами. У пациентов без осложнений наблюдалось повышение PD-L1+, PD-1+CD4+ и PD-1+CD8+ моноцитов сразу после операции и через сутки. В случае развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде умеренное повышение содержания моноцитов наблюдалось только на третьи сутки после операции. Содержание PD-1-позитивных Т-клеток умеренно повышалось до седьмых суток среди Th и значительно — к седьмым суткам с последующим снижением среди Tcyt.
Выводы. Высокое послеоперационное содержание моноцитарных MDSC является фактором риска развития послеоперационных инфекционных осложнений. Значительное повышение иммуносупрессорных популяций в раннем послеоперационном периоде можно расценивать как неблагоприятный вариант течения синдрома компенсаторной антивоспалительной реакции, способствующий развитию инфекционных осложнений на фоне персистенции ПОН.
Библиографические ссылки
- Nesher N., Frolkis I., Vardi M., Sheinberg N., Bakir I., Caselman F. Higher levels of serum cytokines and myocardial tissue markers during on-pump versus off-pump coronary artery bypass surgery. J. Cardiac Surgery. 2006; 21: 395–402. DOI: 10.1111/j.1540-8191.2006.00272
- Wang Y., Lin X., Yue H., Kissoon N., Sun B. Evaluation of systemic inflammatory response syndrome-negative sepsis from a Chinese regional pediatric network. Collaborative Study Group for Pediatric Sepsis in Huai’an BMC Pediatric. 2019; 8; 19(1): 11. DOI: 10.1186/s12887-018-1364-8
- Toomasian C.J., Aiello S.R., Drumright B.L., Major T.C., Bartlett R.H., Toomasian J.M. The effect of air exposure on leucocyte and cytokine activation in an in-vitro model of cardiotomy suction. Perfusion. 2018; 33: 538–545. DOI: 10.1177/0267659118766157
- Барбараш Л.С., Григорьев Е.В., Плотников Г.П., Хаес Б.Л., Моисеенков Г.В., Шукевич Д.Л., Иванов С.В., Одаренко Ю.Н. Полиорганная недостаточность после кардиохирургических вмешательств. Общая реаниматология. 2010; 6(5): 31. DOI: 10.15360/1813-9779-2010-5-31 [Barbarash L.S., Grigor‘ev E.V., Plotnikov G.P., Haes B.L., Moiseenkov G.V., SHukevich D.L., Ivanov S.V., Odarenko YU.N. Poliorgannaya nedostatochnost’ posle kardiohirurgicheskih vmeshatel’stv. Obshchaya reanimatologiya. 2010; 6(5): 31. (In Russ)]
- Delaney M., Stark P.C., Suh M., Triulzi D.J., Hess J.R., Steiner M.E., Stowell C.P., Sloan S.R. The Impact of Blood Component Ratios on Clinical Outcomes and Survival. Anesthesia and Analgesia. 2017; 124(6): 1777–1782. DOI: 10.1213/ANE.0000000000001926
- Jalkanen J., Maksimow M., Jalkanen S., Hakovirta H. Hypoxia-induced inflammation and purinergic signaling in cross clamping the human aorta. Springerplus. 2016; 5: 2. DOI: 10.1186/s40064-015-1651-x
- Аджигалиев Р.Р., Баутин А.Е., Пасюга В.В. Влияние компонентов общей анестезии на системный воспалительный ответ при кардиохирургических вмешательствах. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019; 8(4): 145–152. DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-4-145-152 [Аdzhigаliev R.R., Bаutin А.E., Pаsyugа V.V. Effects of general anesthesia on systemic inflammatory response during cardiac surgery with extracorporeal circulation. Kompleksnyye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019; 8(4): 145–152. (In Russ)]
- Григорьев Е.В., Михайлова А.А., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П., Радивилко А.С., Матвеева В.Г. Восстановление критических пациентов — системный подход. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019; 8(2): 116–124. DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-2-116-124 [Grigoryev E.V., Mikhailova A.A., Shukevich D.L., Plotnikov G.P., Radivilko A.S., Matveeva V.G. A comprehensive approach to the management of criticaly ill patients. Kompleksnyye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019; 8(2): 116–124. (In Russ)]
- Medzhitov R., Schneider D.S., Soares M.P. Disease tolerance as a defense strategy. Science. 2012; 335: 936–941. DOI: 10.1126/science.1214935
- Ward N.S., Casserly B., Ayala A. The compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) in critically ill patients. Clinics in Chest Medicine. 2008; 29(4): 617–25. DOI: 10.1016/j.ccm.2008.06.010
- Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: A novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. The Lancet Infectious Diseases. 2013; 13: 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X
- Monneret G., Venet F., Pachot A., Lepape A. Monitoring immune dysfunctions in the septic patient: A new skin for the old ceremony. Molecular Medicine. 2008; 14: 64–78. DOI: 10.2119/2007-00102.Monneret
- Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: A novel understanding of the disorder and a new therapeutic. The Lancet Infectious Diseases. 2013; 13: 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X
- Landelle C., Lepape A., Francais A., Tognet E., Thizy H., Voirin N., Timsit J.F., Monneret G., Vanhems P. Nosocomial infection after septic shock among intensive care unit patients. Infection Control and Hospital Epidemiology. 2008; 29: 1054–1065. DOI: 10.1086/591859
- Monneret G., Venet F., Kullberg B.J., Netea M.G. ICU-acquired immunosuppression and the risk for secondary fungal infections. Medical Mycology. 2011; 49(Suppl 1): S17–S23.
- Григорьев Е.В., Плотников Г.П., Шукевич Д.Л., Головкин А.С. Персистирующая полиорганная недостаточность. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014; 18(3): 82–86. DOI: 10.21688/1681-3472-2014-3-82-86 [Grigor‘ev E.V., Plotnikov G.P., SHukevich D.L., Golovkin A.S. Persistiruyushchaya poliorgannaya nedostatochnost’. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiohirurgiya. 2014; 18(3): 82–86. (In Russ)]
- Руднов В.А., Кулабухов В.В. Сепсис и терагностика. На пути к персонализированной медицине. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2015; 12(6): 60–67. DOI: 10.21292/2078-5658-2015-12-6-60-67 [Rudnov V.A., Kulabuhov V.V. Sepsis i teragnostika. Na puti k personalizirovannoj medicine. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2015; 12(6): 60–67. (In Russ)]
- Young M.R.I., Newby M., Wepsic T.H. Hematopoiesis and suppressor bone marrow cells in mice bearing large metastatic Lewis lung carcinoma tumors. Cancer Research. 1987; 47: 100–106.
- Buessow S.C., Paul R.D., Lopez D.M. Influence of mammary tumor progression on phenotype and function of spleen and in situ lymphocytes in mice. J. National Cancer Institute. 1984; 73: 249–255.
- Seung L., Rowley D., Dubeym P., Schreiber H. Synergy between T-cell immunity and inhibition of paracrine stimulation causes tumor rejection. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1995; 92: 6254–6258. DOI: 10.1073/pnas.92.14.6254
- Gabrilovich D.I, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nature Reviews Immunology. 2009; 9: 162–174. DOI: 10.1038/nri2506
- Ostrand-Rosenberg S., Sinha P. Myeloid-derived suppressor cells: linking inflammation and cancer. J. Immunology. 2009; 182: 4499–4506. DOI: 10.4049/jimmunol.0802740
- Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Матвеева В.Г., Пугачев С.В., Каменева Е.А., Корнелюк Р.А. Миелоидные супрессорные клетки в патогенезе критических состояний. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016; 20(3): 20–25. DOI: 10.21688/1681-3472-2016-3-20-25 [Grigor’ev E.V., SHukevich D.L., Matveeva V.G., Pugachev S.V., Kameneva E.A., Kornelyuk R.A. Mieloidnye supressornye kletki v patogeneze kriticheskih sostoyanij. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiohirurgiya. 2016; 20(3): 20–25. (In Russ)]
- Juan C.M., Scott C.B., Lyle L.M., Frederick A.M. Persistent Inflammation, Immunosuppression and Catabolism Syndrome. Critical Care Clinics. 2017; 33: 245–258. DOI: 10.1016/j.ccc.2016.12.001
- Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H., Bricker T.L., Jarman S.D. 2nd, Kreisel D., Krupnick A.S., Srivastava A., Swanson P.E., Green J.M., Hotchkiss R.S. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA. 2011; 306(23): 2594–2605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829 PMID: 22187279
- Keir M.E., Butte M.J., Freeman G.J., Sharpe A.H. PD‐1 and its ligands in tolerance and immunity. Annual Review of Immunology. 2008; 26: 677–704. DOI: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331 PMID: 18173375.
- Wherry E.J., Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology. 2015; 15(8): 486–499. DOI: 10.1038/nri3862 PMID: 26205583
- Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. The Lancet Infectious Diseases. 2013; 13(3): 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X PMID: 23427891
- Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2013; 13(12): 862–874. DOI: 10.1038/nri3552. PMID: 24232462
- Niu B., Zhou F., Su Y., Wang L., Xu Y., Yi Z., et al. Different expression characteristics of LAG3 and PD-1 in sepsis and their synergistic effect on T cell exhaustion: a new strategy for immune checkpoint blockade. Frontiers in Immunology. 2019; 10: 1888. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01888
- Guignant C., Lepape A., Huang X., Kherouf H., Denis L., Poitevin F., et al. Programmed death-1 levels correlate with increased mortality, nosocomial infection and immune dysfunctions in septic shock patients. Critical Care Medicine. 2011; 15: R99. DOI: 10.1186/cc10112
- Zhang Y., Li J., Lou J., Zhou Y., Bo L., Zhu J., et al. Upregulation of programmed death-1 on T cells and programmed death ligand-1 on monocytes in septic shock patients. Critical Care Medicine. 2011; 15(1): 70. Available at: http://dx.doi.org/10.1186/cc10059
- Ханова М.Ю., Григорьев Е.В. Роль рецепторов PD-1 и PD-L1 в развитии системного воспалительного ответа и методы иммуноадъювантной терапии. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019; 23(3): 76–83. DOI: 10.21688/1681-3472-2019-3-76-83 [Khanova M.Yu., Grigoryev E.V. Roles of PD-1 and PD-L1 receptors in the development of systemic inflammatory response and immunoadjuvant therapy. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2019; 23(3): 76–83. (In Russ)]
- Zhang Y., Zhou Y., Lou J., Li J., Bo L., Zhu K., et al. PD-L1 blockade improves survival in experimental sepsis by inhibiting lymphocyte apoptosis and reversing monocyte dysfunction. Critical Care Medicine. 2010; 14: R220. DOI: 10.1186/cc9354
- Brahmamdam P., Inoue S., Unsinger J., Chang K.C., McDunn J.E., Hotchkiss R.S. Delayed administration of anti-PD-1 antibody reverses immune dysfunction and improves survival during sepsis. J. Leukocyte Biology. 2010; 88: 233–240. DOI: 10.1189/jlb.0110037
- Zhang Q., Qi Z., Bo-Liu, Li C.S. Programmed Cell Death-1/Programmed Death-Ligand 1 Blockade Improves Survival of Animals with Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed Research International. 2018; 1969474. DOI: 10.1155/2018/1969474
- Shao R., Fang Y., Yu H., Zhao L., Jiang Z., Li C.S. Monocyte programmed death ligand-1 expression after 3–4 days of sepsis is associated with risk stratification and mortality in septic patients: a prospective cohort study. Critical Care Medicine. 2016; 20(1): 124. DOI: 10.1186/s13054-016-1301-x. PMID: 27156867.
- Guignant C., Lepape A., Huang X., Kherouf H., Denis L., Poitevin F., Malcus C., Chéron A., Allaouchiche B., Gueyffier F., Ayala A., Monneret G., Venet F. Programmed death-1 levels correlate with increased mortality, nosocomial infection and immune dysfunctions in septic shock patients. Critical Care Medicine. 2011; 15(2): R99. DOI: 10.1186/cc10112. PMID: 21418617
- Bronte V., Brandau S., Chen S.-H., Colombo M.P., Frey A.B., Greten T.F., Mandruzzato S., Murray P.J., Ochoa A., Ostrand-Rosenberg S., Rodriguez P.C., Sica A., Umansky V., Vonderheide R.H., Gabrilovich D.I. Recommendations for Myeloid-Derived Suppressor Cell Nomenclature and Characterization Standards. Nature Communications. 2016; 7: 12150. DOI: 10.1038/ncomms12150
- Dai J., Gazzar M.El., Li G.Y., Moorman J.P., Yao Z.Q. Myeloid-Derived Suppressor Cells: Paradoxical Roles in Infection and Immunity. Innate immune system. 2015; 7: 116–126. DOI: 10.1159/000368233
- Vester H., Dargatz P., Huber-Wagner S., Biberthaler P., van Griensven M. HLA-DR expression on monocytes is decreased in polytraumatized patients. European J. Medical Research. 2015; 20: 84. DOI: 10.1186/s40001-015-0180-y
- Lukaszewicz A. C., Grienay M., Resche-Rigon M., Pirracchio R., Faivre V., Boval B., Payen D. Monocytic HLA-DR expression in intensive care patients: interest for prognosis and secondary infection prediction. Critical Care Medicine. 2009; 37: 2746–2752. DOI: 10.1097/CCM.0b013e3181ab858a
- Monneret G., Finck M. E., Venet F., Debar, A. L., Bohe J., Bienvenu J., Lepape A. The anti-inflammatory response dominates after septic shock: association of low monocyte HLA-DR expression and high interleukin-10 concentration. Immunology Letters. 2004; 95: 193–198. DOI: 10.1016/j.imlet.2004.07.009
- Janols H., Bergenfelz C., Allaoui R., Larsson A., Rydén L., Björnsson S., Janciauskiene S., Wullt M., Bredberg A., Leandersson K. A high frequency of MDSCs in sepsis patients, with the granulocytic subtype dominating in gram-positive cases. JLB. 2014; 9: 1–9. DOI: 10.1189/jlb.5HI0214-074R
- Zhang Y., Li J., Lou J. Upregulation of programmed death-1 on T cells and programmed death ligand-1 on monocytes in septic shock patients. Critical Care Medicine. 2011; 15(1): R70. DOI: 10.1186/cc10059
- Patil N.K., Guo Y., Luan L., Sherwood E.R. Targeting Immune Cell Checkpoints during Sepsis. Int. J. Molecular Sciences. 2017; 18(11): 2413. DOI: 10.3390/ijms18112413
- Guignant C., Lepape A., Huang X. Programmed death-1 levels correlate with increased mortality, nosocomial infection and immune dysfunctions in septic shock patients. Critical Care Medicine. 2011; 15(2): R99. DOI: 10.1186/cc10112
- Григорьев Е.В., Матвеева В.Г., Шукевич Д.Л., Радивилко А.С., Великанова Е.А., Ханова М.Ю. Индуцированная иммуносупрессия в критических состояниях: диагностические возможности в клинической практике. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18(1): 18–29. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-18-29 [Grigoryev E.V., Matveeva V.G., Shukevich D.L., Radivilko A.S., Velikanova E.A., Khanova M.Yu. Induced immunosuppression in critical care: diagnostic opportunities in clinical practice. Byulleten’ sibirskoy meditsiny. Bulletin of Siberian Medicine. 2019; 18(1): 18–29. (In Russ)]