Аннотация
Актуальность. Одним из осложнений, препятствующих восстановлению пациентов нейрореанимационного профиля, является вентилятор-ассоциированная пневмония. Цель исследования. Данное исследование было выполнено с целью изучения изменения цитокинового профиля в плазме крови больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией и поиска прогностических маркеров эффективности антибактериального лечения этой патологии. Материалы и методы. Проведено двухцентровое клиническое исследование, в которое было включено 73 пациента в возрасте от 19 до 82 лет с нейрохирургической и неврологической патологией и признаками вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП). На 1-е и 3-и сутки антибиотикотерапии у пациентов взяли образцы плазмы, в которых определили концентрацию 59 цитокинов. Ретроспективно пациентов разделили на группы благоприятного и неблагоприятного клинического течения ВАП. С помощью статистических методов, ROC-анализа и логистической регрессии были выявлены предикторы клинического течения заболевания. Результаты. Наиболее чувствительным предиктором клинического течения ВАП у пациентов нейрореанимационного профиля явилась матриксная металлопротеиназа-2 (ММР-2). По сравнению с группой благоприятного клинического течения ВАП в группе пациентов с неблагоприятным клиническим течением концентрация ММР-2 в плазме крови изначально была повышена, но к 3-м суткам значительно снижалась. Модель логистической регрессии позволила предсказать клиническое течение ВАП с точностью в 69,2 %. Менее чувствительными, но значимыми предикторами клинического течения заболевания оказались цитокины: антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-6, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, белок надсемейства факторов некроза опухоли 14, остеокальцин, пентраксин, тимический стромальный лимфопоэтин, элемент 12 надсемейства лигандов фактора некроза опухоли, интерлейкин-12. Заключение. Исследование цитокинов плазмы является перспективным направлением для оценки эффективности антибактериальной терапии при ВАП. ММР-2 является чувствительным предиктором клинического течения ВАП у пациентов нейрореанимационного профиля.
Библиографические ссылки
- Нозокомиальная пневмония у взрослых: Российские национальные рекомендации / Под ред. Б.Р. Гельфанда. 2-е изд. М.: ООО «Изд-во «Медицинское информационное агентство», 2016. [Nosocomial pneumonia of adults: Russian national guidelines. Main editor B.R. Gelfand; 2nd ed. Moscow: Medical information agency, 2016. (In Russ)]
- Leone M., Bouadma L., Bouhemad B., et al. Hospital-acquired pneumonia in ICU. Anaesth Crit Care Pain Med. 2018; 37(1): 83–98. DOI: 10.1016/j.accpm.2017.11.006
- Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Милюкова И.А. и др. Эпидемиология и нозологическая структура нозокомиальных инфекций в отделении реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара. Инфекции в хирургии. 2014; 4: 24–36. [Gelfand B.R., Belotserkovskiy B.Z., Milukova I.A., et al. Epidemiology and nosological structure of nosocomial infections in intensive care unit of multitype hospital surgical infections. 2014; 4: 24–36. (In Russ)]
- Iregui M., Ward S., Sherman G., et al. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator-associated pneumonia. Chest. 2002; 122(1): 262–8. DOI: 10.1378/chest.122.1.262
- Ewig S., Torres A., El-Ebiary M., et al. Bacterial colonization patterns in mechanically ventilated patients with traumatic and medical head injury: Incidence, risk factors, and association with ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159(1): 188–98. DOI: 10.1164/ajrccm.159.1.9803097
- Lord A.S., Nicholson J., Lewis A. Infection Prevention in the Neurointensive Care Unit: A Systematic Review. Neurocrit Care. 2019; 31(1): 196–210. DOI: 10.1007/s12028-018-0568-y
- Lee H.S., Moon J., Shin H.R., et al. Pneumonia in hospitalized neurologic patients: Trends in pathogen distribution and antibiotic susceptibility. Antimicrob Resist Infect Control. 2019; 8(1). DOI: 10.1186/s13756-019-0475-9
- Lorenzo M.-J., Moret I., Sarria B., et al. Lung inflammatory pattern and antibiotic treatment in pneumonia. Respir Res. 2015; 16(1): 15. DOI: 10.1186/s12931-015-0165-y
- Torres A., Niederman M.S., Chastre J., et al. International ERS/ESICM/ESCMID/ALAT guidelines for the management of hospital-acquired pneumonia and ventilatorassociated pneumonia. Eur Respir J. 2017; 50(3). DOI: 10.1183/13993003.00582-2017
- Mizgerd J.P. Inflammation and Pneumonia: Why Are Some More Susceptible than Others? Clin Chest Med. 2018; 39(4): 669–76. DOI: 10.1016/j.ccm.2018.07.002
- Малярчиков А.В., Шаповалов К.Г., Лукьянов С.А. и др. Активность системы негативной регуляции Т-клеточного ответа PD-1/PD–L1/PD–L2 у больных пневмониями на фоне гриппа A/H1N Общая реаниматология. 2021; 17(4): 4–11. [Malyarchikov A.V., Shapovalov K.G., Lukyanov S.A., et al. Activity of Negative Regulation of the PD-1/PD-L1/PD-L2 T-Cell Response System in Patients with Pneumonia and Influenza A (H1N1). General Reanimatology. 2021; 17(4): 4–11. (In Russ)] DOI: 10.15360/1813-9779-2021-4-4-11
- Karakioulaki M., Stolz D. Biomarkers in pneumoniabeyond procalcitonin. Int J Mol Sci. 2019; 20(8). DOI: 10.3390/ijms20082004
- Mühl D., Nagy B., Woth G., et al. Dynamic changes of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in severe sepsis. J Crit Care. 2011; 26(6): 550–55. DOI: 10.1016/j.jcrc.2011.02.011
- Dal-Pizzol F., Rojas H.A., Dos Santos E.M., et al. Matrix metalloproteinase-2 and metalloproteinase-9 activities are associated with blood-brain barrier dysfunction in an animal model of severe sepsis. Mol Neurobiol. 2013; 48(1): 62–70. DOI: 10.1007/s12035-013-8433-7
- Hong J.-S., Greenlee K.J., Pitchumani R., et al. Dual protective mechanisms of matrix metalloproteinases 2 and 9 in immune defense against Streptococcus pneumoniae. J Immunol. 2011; 186(11): 6427–36. DOI: 10.4049/jimmunol.1003449
- Puljiz I., Markotic A., Cvetko Krajinovic L., et al. Mycoplasma pneumoniae in adult community-acquired pneumonia increases matrix metalloproteinase-9 serum level and induces its gene expression in peripheral blood mononuclear cells. Med Sci Monit. 2012; 18(8): CR500–505. DOI: 10.12659/MSM.883270
- Bircan H.A., Cakir M., Yilmazer Kapulu I., et al. Elevated serum matrix metalloproteinase-2 and -9 and their correlations with severity of disease in patients with community-acquired pneumonia. Turkish J Med Sci. 2015; 45(3): 593–9. DOI: 10.3906/sag-1402-51
- Fligiel S.E.G., Standiford T., Fligiel H.M., et al. Matrix metalloproteinases and matrix metalloproteinase inhibitors in acute lung injury. Hum Pathol. 2006; 37(4): 422–30. DOI: 10.1016/j.humpath.2005.11.023
- Luig M., Kluger M.A., Goerke B., et al. Inflammation-Induced IL-6 Functions as a Natural Brake on Macrophages and Limits GN. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(7): 1597–607. DOI: 10.1681/ASN.2014060620
- Petelin M., Naruishi K., Shiomi N., et al. Systemic upregulation of sTNFR2 and IL-6 in Porphyromonas gingivalis pneumonia in mice. Exp Mol Pathol. 2004; 76(1): 76–81. DOI: 10.1016/j.yexmp.2003.09.002
- Hashiguchi M., Kashiwakura Y., Kanno Y., et al. Tumor necrosis factor superfamily member (TNFSF) 13 (APRIL) and TNFSF13B (BAFF) downregulate homeostatic immunoglobulin production in the intestines. Cell Immunol. 2018; 323: 41–8. DOI: 10.1016/j.cellimm.2017.10.009
- Ziegler S.F., Roan F., Bell B.D., et al. The biology of thymic stromal lymphopoietin (TSLP). Adv Pharmacol. 2013; 66: 129–55. DOI: 10.1016/B978–0-12-404717-4.00004-4
- Barkhausen T., Tschernig T., Rosenstiel P., et al. Selective blockade of interleukin-6 trans-signaling improves survival in a murine polymicrobial sepsis model. Crit Care Med. 2011; 39(6): 1407–13. DOI: 10.1097/CCM.0b013e318211ff56
- Liao M., Huang L., Mao Y., et al. Serum Osteocalcin Is Associated with Inflammatory Factors in Metabolic Syndrome: A Population-Based Study in Chinese Males. Mediators Inflamm. 2015; 2015:683739. DOI: 10.1155/2015/683739
- Ishikawa H., Fukui T., Ino S., et al. Influenza virus infection causes neutrophil dysfunction through reduced G–CSF production and an increased risk of secondary bacteria infection in the lung. Virology. 2016; 499: 23–9. DOI: 10.1016/j.virol.2016.08.025
- Awasthi S., Yadav K.K., Pandey M., et al. Interleukin 1 receptor antagonist (IL1RA) gene polymorphism and levels associated with adverse outcome in severe community-acquired pneumonia in children: A hospital-based study in India. Pediatr Pulmonol. 2018; 53(9): 1276–83. DOI: 10.1002/ppul.24090
- Schurink C.A.M., Nieuwenhoven C.A.V., Jacobs J.A., et al. Clinical pulmonary infection score for ventilator-associated pneumonia: accuracy and inter-observer variability. Intensive Care Med. 2004; 30(2): 217–24. DOI: 10.1007/s00134-003-2018-2
- Радивилко А.С., Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П. Прогнозирование и ранняя диагностика полиорганной недостаточности. Анестезиология и реаниматология. 2018; 6: 15–21. [Radivilko A.S., Grigoryev E.V., Shukevich D.L., Plotnikov G.P. Multiple organ failure: early diagnosis and prediction. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology (Anesteziologiya i Reanimatologiya). 2018; 6: 15–21. (In Russ)] DOI: 10.17116/anesthesiology201806115
- Зинина Е.П., Царенко С.В., Логунов Д.Ю. и др. Роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при бактериальной пневмонии. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021; 1:77–89. [Zinina E.P., Tsarenko S.V., Logunov D.Y., et al. The role of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in bacterial pneumonia. Review. Annals of Critical Care. 2021; 1: 77–89. (In Russ)] DOI: 10.21320/1818–474X-2021-1-77-89

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2022 ВЕСТНИК ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ имени А.И. САЛТАНОВА