Эффективность и безопасность применения плазмы реконвалесцентов у пациентов с COVID-19: систематический обзор
№ 2 (2022) , ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19
№ 2 (2022)
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

Эффективность и безопасность применения плазмы реконвалесцентов у пациентов с COVID-19: систематический обзор

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2022-2-108-120
Опубликован 29.04.2022
Елена Александровна Островская
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0001-7343-0667
А.И. Костин
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0001-7542-851X
А.Ю. Буланов
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0001-6999-8145
#2022-2
PDF_2022-2_108-120
HTML_2022-2_108-120
HTML_2022-2_108-120-S
PDF_2022-2_108-120 (English)
HTML_2022-2_108-120 (English)
HTML_2022-2_108-120-S (English)

Ключевые слова

COVID-19
SARS-CoV-2
плазма реконвалесцентов
антиковидная плазма

Как цитировать

Островская Е.А., Костин А.И., Буланов А.Ю. Эффективность и безопасность применения плазмы реконвалесцентов у пациентов с COVID-19: систематический обзор. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2022;(2):108–120. doi:10.21320/1818-474X-2022-2-108-120.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Статистика

Просмотров аннотации: 235
PDF_2022-2_108-120 загрузок: 24
HTML_2022-2_108-120 загрузок: 24
HTML_2022-2_108-120-S загрузок: 24
PDF_2022-2_108-120 (English) загрузок: 26
HTML_2022-2_108-120 (English) загрузок: 26
HTML_2022-2_108-120-S (English) загрузок: 27
Статистика с 21.01.2023

Язык

English Русский

Объявления

Мы в соцсетях

Аннотация

АКТУАЛЬНОСТЬ. Темпы развития пандемии новой коронавирусной инфекции COronaVIrus Disease 2019 (COVID-19) и высокая летальность обусловили необходимость поиска всех возможных методов лечения. Реконвалесцентная плазма (РП) стала ценным эмпирическим ресурсом для поддержки здравоохранения, особенно на начальном этапе пандемии COVID-19. Она по-прежнему остается объектом внимания многих ученых, в то время как данные относительно эффективности РП являются достаточно противоречивыми. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего обзора является анализ результатов современных исследований по эффективности и безопасности клинического применения РП. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обзор литературы был проведен в электронных базах данных PubMed, MedRxiv, Cochrane Library, Cochrane COVID-19 study registry с 7 июня 2021 г. по 20 декабря 2021 г. РЕЗУЛЬТАТЫ. В данной работе выполнен обзор основных сравнительных ретроспективных или проспективных исследований по применению РП. Применение РП известно с 1880-х гг. при лечении дифтерии, испанского гриппа, кори, полиомиелита, а в XXI в. РП использовали при эпидемии лихорадки Эбола, вируса гриппа H1N1, других коронавирусах. Терапия РП основана на концепции пассивной иммунизации и включает в себя введение антител от доноров-реконвалесцентов, обладающих вирус-нейтрализующей активностью (ВНА) к данному вирусу. В целях минимизации рисков гемотрансмиссивных инфекций используются технологии редукции патогенов. Исторические и текущие данные об использовании РП подтверждают безопасность ее использования. Были рассмотрены критерии эффективности применения и сроки назначения РП. Представлены клинические данные, подтверждающие эффективность РП у определенных групп пациентов. ВЫВОДЫ. Применение РП является безопасным и целесообразно у серонегативных больных с COVID-19 на ранних сроках заболевания или при наличии иммунодефицитного состояния. Наибольшей эффективностью обладает РП с высокими титрами ВНА. У тяжелых больных на поздних сроках болезни терапия РП не приводит к регрессии заболевания и увеличению выживаемости.

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2022-2-108-120
PDF_2022-2_108-120
HTML_2022-2_108-120
HTML_2022-2_108-120-S
PDF_2022-2_108-120 (English)
HTML_2022-2_108-120 (English)
HTML_2022-2_108-120-S (English)

Библиографические ссылки

  1. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 13 (14.10.2021). Москва, 2021. [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19): vremennye metodicheskie rekomendatsii. Versiya 13 (14.10.2021). Moskva, 2021. (In Russ)]
  2. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/
  3. Luke T.C., Kilbane E.M., Jackson J.L., Hoffman S.L. Meta-Analysis: Convalescent Blood Products for Spanish Influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006; 145(8): 599–609. DOI: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139
  4. Cheng Y., Wong R., Soo Y.O.Y., et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24(1): 44–6. DOI: 10.1007/s10096-004-1271-9
  5. Hung I.F.N., To K.K.W., Lee C.K., et al. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011; 52(4): 447–56. DOI: 10.1093/cid/ciq106
  6. Буланов А.Ю., Боровкова Н.В., Костин А.И., Симарова И.Б. Антиковидная плазма в комплексе терапии. В кн.: Петриков С.С., ред. Диагностика и интенсивная терапия больных COVID-19: рук-во для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. С. 271–88. (Серия «COVID-19: от диагноза до реабилитации. Опыт профессионалов»). [Bulanov A.Yu., Borovkova N.V., Kostin A.I., Simarova I.B. Antikovidnaya plazma v komplekse terapii. In: Petrikov S.S. (ed.) Diagnostika i intensivnaya terapiya bol’nykh COVID-19: ruk-vo dlya vrachei. M.: GEOTAR-Media; 2021. p. 271–88. (Seriya «COVID-19: ot diagnoza do reabilitatsii. Opyt professionalov»). (In Russ)]
  7. Sahr F., Ansumana R., Massaquoi T.A., et al. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017; 74(3): 302–9. DOI: 10.1016/j.jinf.2016.11.009
  8. Zhang J.S., Chen J.T., Liu Y.X., et al. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005; 77(2): 147–50. DOI: 10.1002/jmv.20431
  9. Ko J.H., Seok H., Cho S.Y., et al. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: A single centre experience. Antivir Ther. 2018; 23(7): 617–22. DOI: 10.3851/IMP3243
  10. Arabi Y.M., Hajeer A.H., Luke T., et al. Feasibility of using convalescent plasma immunotherapy for MERS-CoV infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016; 22(9): 1554–61. DOI: 10.3201/eid2209.151164
  11. Mair-Jenkins J., Saavedra-Campos M., Baillie J.K., et al. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: A systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015; 211(1): 80–90. DOI: 10.1093/infdis/jiu396
  12. WHO Blood Regulators Network (BRN) Position Paper on Use of Convalescent Plasma, Serum or Immune Globulin Concentrates as an Element in Response to an Emerging Virus. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://www.who.int/bloodproducts/brn/2017_BRN_PositionPaper_ConvalescentPlasma.pdf
  13. Van Damme K.F.A., Tavernier S., Van Roy N., et al. Case Report: Convalescent Plasma, a Targeted Therapy for Patients with CVID and Severe COVID-19. Front Immunol. 2020; 11: 596761. DOI: 10.3389/fimmu.2020.596761
  14. Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003; 24(9): 474–8. DOI: 10.1016/S1471-4906(03)00228-X
  15. Casadevall A., Scharff M.D. Serum Therapy Revisited: Animal Models of Infection and Development of Passive Antibody Therapy. Antimicroblal Agents Chemother. 1994; 38(8): 1695–702. DOI: 10.1128/AAC.38.8.1695
  16. Joyner M.J., Wright R.S., Fairweather D.L., et al. Early safety indicators of COVID-19 convalescent plasma in 5,000 patients. J Clin Invest. 2020; 130(9): 4791–7. DOI: 10.1172/JCI140200
  17. Wan Y., Shang J., Sun S., et al. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020; 94(5): e02015–e02019. DOI: 10.1128/JVI.02015-19
  18. Liu L., Wei Q., Lin Q., et al. Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI insight. 2019; 4(4): e123158. DOI: 10.1172/JCI.INSIGHT.123158
  19. Yip M.S., Leung N.H.L., Cheung C.Y., et al. Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus. Virol J. 2014; 11(1): 82. DOI: 10.1186/1743-422X-11-82
  20. Lutz H.U. How immune complexes from certain IgG NAbs and any F(ab′)2 can mediate excessive complement activation. Adv Exp Med Biol. 2012; 750: 186–96. DOI: 10.1007/978-1-4614-3461-0_14
  21. Jancar S., Crespo M.S. Immune complex-mediated tissue injury: A multistep paradigm. Trends Immunol. 2005; 26(1): 48–55. DOI: 10.1016/j.it.2004.11.007
  22. Crowe J.E., Firestone C.-Y., Murphy B.R. Passively Acquired Antibodies Suppress Humoral But Not Cell-Mediated Immunity in Mice Immunized with Live Attenuated Respiratory Syncytial Virus Vaccines. J Immunol. 2001; 167(7): 3910–8. DOI: 10.4049/jimmunol.167.7.3910
  23. Li L., Zhang W., Hu Y., et al. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients with Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA — J Am Med Assoc. 2020; 324(5): 460–70. DOI: 10.1001/jama.2020.10044
  24. Gharbharan A., Jordans C.C.E., Geurtsvan Kessel C., et al. Effects of potent neutralizing antibodies from convalescent plasma in patients hospitalized for severe SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2021; 12(1): 3189. DOI: 10.1038/s41467-021-23469-2
  25. Hartman W.R., Hess A.S., Connor J.P. Hospitalized COVID-19 patients treated with convalescent plasma in a mid-size city in the Midwest. Transl Med Commun. 2020; 5(1): DOI: 10.1186/S41231-020-00068-9
  26. Rasheed A.M., Fatak D.F., Hashim A.A., et al. The therapeutic potential of convalescent plasma therapy on treating critically-ill COVID-19 patients residing in respiratory care units in hospitals in Baghdad, Iraq. Infez Med. 2020; 28(3): 357–66. DOI: 10.1101/2020.06.24.20121905
  27. Duan K., Liu B., Li C., et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117(17): 9490–6. DOI: 10.1073/pnas.2004168117
  28. Терапия отчаяния. BBC NEWS Русская служба; 2020. [Internet]. [дата обращения 31 января 2022]. Доступно: https://www.bbc.com/russian/features-52383912 [Terapiya otchayaniya. BBC NEWS Russkaya sluzhba; 2020. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://www.bbc.com/russian/features-52383912 (In Russ)]
  29. Rajendran K., Krishnasamy N., Rangarajan J., et al. Convalescent plasma transfusion for the treatment of COVID-19: Systematic review. J Med Virol. 2020; 92(9): 1475–83. DOI: 10.1002/jmv.25961
  30. Симарова И.В., Костин А.И., Смирнова Ю.В. и др. Формирование когорты доноров антиковидной плазмы с высоким титром антител, нейтрализующих вирус SARS-CoV-2. Гематология и трансфузиология. 2020; 65(3): 242–50. DOI: 35754/0234-5730-2020-65-3-242-250 [Simarova I.V., Kostin A.I., Smirnova J.V., et al. Formation of a cohort of anticovid plasma donors with high-titer antibodies neutralizing SARS-CoV-2. Gematologiya i transfuziologiya. 2020; 65(3): 242–50. DOI: 10.35754/0234-5730-2020-65-3-242-250 (In Russ)]
  31. Kostin A.I., Lundgren M.N., Bulanov A.Y., et al. Impact of pathogen reduction methods on immunological properties of the COVID-19 convalescent plasma. Vox Sang. 2021; 116(6): 665–72. DOI: 10.1111/VOX.13056
  32. Agarwal A., Mukherjee A., Kumar G., et al. Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: Open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial). BMJ. 2020; 371: m3939. DOI: 10.1136/bmj.m3939
  33. CONCOR-1 Clinical Trial Website; 2021. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from:https://concor1.ca/
  34. Convalescent Plasma for COVID-19. REMAP-CAP (A Randomised, Embedded, Multi-factorial, Adaptive Platform Trial for Community-Acquired Pneumonia); 2021. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://www.remapcap.org/covid19publications
  35. COVID-19: Studio Tsunami, il plasma non riduce il rischio di peggioramento respiratorio o morte. Italian Medicines Agency; 2021. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://www.aifa.gov.it/en/-/covid-19-studio-tsunami-il-plasma-non-riduce-il-rischio-di-peggioramento-respiratorio-o-morte
  36. RECOVERY Collaborative Group. Convalescent plasma in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021; 397(10289): 2049–59. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00897-7
  37. Casadevall A., Joyner M.J., Pirofski L.A. A Randomized Trial of Convalescent Plasma for COVID-19 — Potentially Hopeful Signals. JAMA. 2020; 324(5): 455–7. DOI: 10.1001/jama.2020.10218
  38. ISARIC (International Severe Acute Respiratory and Emerging Infections Consortium). International Severe Acute Respiratory and Emerging Infections Consortium (ISARIC). 2020;9(September). [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://isaric.org/
  39. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054–62. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  40. Okba N.M.A., Müller M.A., Li W., et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-Specific Antibody Responses in Coronavirus Disease Patients. Emerg Infect Dis. 2020; 26(7): 1478–88. DOI: 10.3201/eid2607.200841
  41. Wang X., Guo X., Xin Q., et al. Neutralizing antibody responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in coronavirus disease 2019 inpatients and convalescent patients. Clin Infect Dis. 2020; 71(10): 2688–94. DOI: 10.1093/cid/ciaa721
  42. O’Donnell M.R., Grinsztejn B., Cummings M.J., et al. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021; 131(13): e150646. DOI: 10.1172/JCI150646
  43. Hamilton F.W., Lee T., Arnold D.T., et al. Is convalescent plasma futile in COVID-19? A Bayesian re-analysis of the RECOVERY randomized controlled trial. Int J Infect Dis. 2021; 109: 114–7. DOI: 10.1016/j.ijid.2021.06.034
  44. Review of NEJM US outpatient CP trial. National COVID-19 Convalescent Plasma Project (CCPP19) Leadership Group; 2021. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://ccpp19.org/news/review%20of%20NEJM%20US%20outpatient%20CP%20trial%208-23.pdf
  45. Salazar E., Christensen P.A., Graviss E.A., et al. Treatment of Coronavirus Disease 2019 Patients with Convalescent Plasma Reveals a Signal of Significantly Decreased Mortality. Am J Pathol. 2020; 190(11): 2290–303. DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.08.001
  46. Abolghasemi H., Eshghi P., Cheraghali A.M., et al. Clinical efficacy of convalescent plasma for treatment of COVID-19 infections: Results of a multicenter clinical study. Transfus Apher Sci. 2020; 59(5): 102875. DOI: 10.1016/j.transci.2020.102875
  47. Libster R., Pérez Marc G., Wappner D., et al. Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults. N Engl J Med. 2021; 384(7): 610–8. DOI: 10.1056/nejmoa2033700
  48. Korley F.K., Durkalski-Mauldin V., Yeatts S.D., et al. Early Convalescent Plasma for High-Risk Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 385(21): 1951–60. DOI: 10.1056/NEJMOA2103784
  49. Brouwer P.J.M., Caniels T.G., van der Straten K., et al. Potent neutralizing antibodies from COVID-19 patients define multiple targets of vulnerability. Science. 2020; 369(6504): 643–50. DOI: 10.1126/science.abc5902
  50. Wang C., Li W., Drabek D., et al. A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020; 11(1): 2251. DOI: 10.1038/s41467-020-16256-y
  51. Avendaño-Solá C., Ramos-Martínez A., Muñez-Rubio E., et al. A multicenter randomized open-label clinical trial for convalescent plasma in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia. J Clin Invest. 2021; 131(20): e152740. DOI: 10.1172/jci152740
  52. Joyner M.J., Senefeld J.W., Klassen S.A., et al. Effect of Convalescent Plasma on Mortality among Hospitalized Patients with COVID-19: Initial Three-Month Experience. medRxiv. 2020.08.12.2016935. DOI: 10.1101/2020.08.12.20169359
  53. Joyner M.J., Carter R.E., Senefeld J.W., et al. Convalescent Plasma Antibody Levels and the Risk of Death from Covid-19. N Engl J Med. 2021; 384(11): 1015–27. DOI: 10.1056/NEJMoa2031893
  54. Ortigoza M.B., Yoon H., Goldfeld K.S., et al. Efficacy and Safety of COVID-19 Convalescent Plasma in Hospitalized Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021: e216850. DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.6850 Epub ahead of print
  55. Senefeld J.W., Klassen S.A., Ford S.K., et al. Use of convalescent plasma in COVID-19 patients with immunosuppression. Transfusion. 2021; 61(8): 2503–11. DOI: 10.1111/TRF.16525
  56. Fu C., Stoeckle J.H., Masri L., et al. COVID-19 outcomes in hospitalized patients with active cancer: Experiences from a major New York City health care system. Cancer. 2021; 127(18): 3466–75. DOI: 10.1002/CNCR.33657
  57. Thompson M.A., Henderson J.P., Shah P.K., et al. Association of Convalescent Plasma Therapy with Survival in Patients with Hematologic Cancers and COVID-19. JAMA Oncol. 2021; 7(8): 1167–75. DOI: 10.1001/JAMAONCOL.2021.1799
  58. Kremer A.E., Kremer A.N., Willam C., et al. Successful treatment of COVID-19 infection with convalescent plasma in B-cell-depleted patients may promote cellular immunity. Eur J Immunol. 2021; 51(10): 2478–84. DOI: 10.1002/eji.202149277
  59. Erber J., Wiessner J.R., Huberle C., et al. Convalescent plasma therapy in B-cell-depleted and B-cell sufficient patients with life-threatening COVID-19 — A case series. Transfus Apher Sci. 2021; 60(6): 103278. DOI: 10.1016/j.transci.2021.103278
  60. Kunze K.L., Johnson P.W., van Helmond N., et al. Mortality in individuals treated with COVID-19 convalescent plasma varies with the geographic provenance of donors. Nat Commun. 2021; 12(1): 19–24. DOI: 10.1038/s41467-021-25113-5
  61. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Updated recommendations for use of VariZIG-United States, 2013. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013; 62(28): 574–
  62. COVID-19 convalescent plasma for mechanically ventilated population. 2020. University of Pennsylvania. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04388527
  63. Balashov D., Trakhtman P., Livshits A., et al. SARS-CoV-2 convalescent plasma therapy in pediatric patient after hematopoietic stem cell transplantation. Transfus Apher Sci. 2021; 60(1): 102983. DOI: 10.1016/j.transci.2020.102983
  64. Dell’Isola G.B., Felicioni M., Ferraro L., et al. Case Report: Remdesivir and Convalescent Plasma in a Newly Acute B Lymphoblastic Leukemia Diagnosis with Concomitant Sars-CoV-2 Infection. Front Pediatr. 2021; 9: 712603. DOI: 10.3389/fped.2021.712603 eCollection. 2021.
  65. Klassen S.A., Senefeld J.W., Johnson P.W., et al. The Effect of Convalescent Plasma Therapy on Mortality Among Patients With COVID-19: Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2021; 96(5): 1262–75. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.02.008
  66. Yuwono S.A., Purwiga A., Alam A., et al. Plasma convalescent decrease mortality in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021; 25(14): 4841–53. DOI: 10.26355/eurrev_202107_26398
  67. Focosi D., Franchini M., Pirofski L., et al. COVID-19 convalescent plasma and randomized clinical trials: 1 rebuilding confidence byexplaining failures and finding signals of efficacy. [Internet]. [Accessed January 31; 2022]. medRxiv. 2021. DOI: 10.1101/2021.09.07.21263194 Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.07.21263194v2.full
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 ВЕСТНИК ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ имени А.И. САЛТАНОВА

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)