Аннотация
АКТУАЛЬНОСТЬ: Одним из перспективных методов лечения COVID-19, направленных на коррекцию иммунного ответа и снижение уровня провоспалительных цитокинов, является применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Есть данные, что МСК благодаря различным механизмам способны подавлять цитокиновый шторм у пациентов с COVID-19. Таким образом, применение МСК может способствовать подавлению воспаления и регуляции иммунного гомеостаза у пациентов с тяжелым течением COVID-19. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценка влияния клеточной терапии МСК на течение тяжелых форм коронавирусной инфекции, сопровождающихся «цитокиновым штормом». МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В проспективное одноцентровое исследование включено 39 пациентов, проходивших терапию коронавирусной инфекции на базе реанимационного отделения и после проведения рандомизации случайно разделенных на контрольную (n = 16) и исследуемую группы (n = 23). Проведена оценка клинических, лабораторных параметров в обеих группах и цитокинового профиля в исследуемой группе. Выполнено сравнение исходов, частоты возникающих осложнений, клинических и лабораторных параметров в обеих группах и профиля цитокинов в исследуемой группе. РЕЗУЛЬТАТЫ: Применение МСК у пациентов с тяжелыми формами COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) повлияло на исходы заболевания, длительность нахождения на ИВЛ, на течение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (рост индекса оксигенации у пациентов исследуемой группы к 5-м, 7-м суткам от введения в сравнении с группой контроля). ВЫВОДЫ: У пациентов на фоне введения МСК отмечалось достоверное снижение ряда провоспалительных цитокинов.
Библиографические ссылки
- Ramasamy S., Subbian S. Critical Determinants of Cytokine Storm and Type I Interferon Response in COVID-19 Pathogenesis. Clinical microbiology reviews. 2021; 34(3). DOI: 10.1128/CMR.00299-20
- Tsatsakis A., Calina D., Falzone L., et al. SARS-CoV-2 pathophysiology and its clinical implications: An integrative overview of the pharmacotherapeutic management of COVID-19. Food and chemical toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. 2020; 146: 111769. DOI: 10.1016/j.fct.2020.111769
- Wang J., Jiang M., Chen X., et al. Cytokine storm and leukocyte changes in mild versus severe SARS-CoV-2 infection: Review of 3939 COVID-19 patients in China and emerging pathogenesis and therapy concepts. J Leukoc Biol. 2020; 108(1): 17–41. DOI: 10.1002/JLB.3COVR0520-272R
- Fajgenhaum D.C., June C.H. Cytokine Storm. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2255–73. DOI: 10.1056/NEJMra2026131
- Zhu R., Yan T., Feng Y., et al. Mesenchymal stem cell treatment improves outcome of COVID-19 patients via multiple immunomodulatory mechanisms. Cell Res. 2021; 31(12): 1244–62. DOI: 10.1038/s41422-021-00573-y
- Waterman R.S., Tomchuck S.L., Henkle S.L., et al. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype. PLoS One. 2010; 5: e10088. DOI: 10.1371/journal.pone.0010088
- Elgaz S., Kuci Z., Kuci S., et al. Clinical use of mesenchymal stromal cells in the treatment of acute graft-versus-host disease. Transfus Med Hemother. 2019; 46: 27–34. DOI: 10.1159/000496809
- Coelho A., Alvites R.D., Branquinho M.V., et al. Mesenchymal stem cells (MSCs) as a potential therapeutic strategy in COVID-19 patients: literature research. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 602647. DOI: 10.3389/fcell.2020.602647
- Yen B.L., Yen M.L., Wang L.T., et al. Current status of mesenchymal stem cell therapy for immune/inflammatory lung disorders: gleaning insights for possible use in COVID-19. Stem Cells Transl Med. 2020; 9: 1163–73. DOI: 10.1002/sctm.20-0186
- Barros I., Silva A., de Almeida L.P., et al. Mesenchymal stromal cells to fight SARS-CoV-2: Taking advantage of a pleiotropic therapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2021; 58: 114–33. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2020.12.002
- Musial C., Gorska-Ponikowska M. Medical progress: stem cells as a new therapeutic strategy for COVID-19. Stem Cell Res. 2021; 52: 102239. DOI: 10.1016/j.scr.2021.102239
- Su Y., Guo H., Liu Q. Effects of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles in acute respiratory distress syndrome (ARDS): current understanding and future perspectives. J Leukoc Biol. 2021; 110: 27–38. DOI: 10.1002/JLB.3MR0321-545RR
- Leng Z., Zhu R., Hou W., et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020; 11(2): 216–28. DOI: 10.14336/AD.2020.0228
- Shu L., Niu C., Li R., et al. Treatment of severe COVID-19 with human umbilical cord mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther. 2020; 11(1): 361.
- Kaffash Farkhad N., Reihani H., Sedaghat A., et al. Are mesenchymal stem cells able to manage cytokine storm in COVID-19 patients? A review of recent studies. Regen Ther. 2021: 152–60. DOI: 10.1016/j.reth.2021.05.007
- Vincent J.L., Moreno R., Takala J., et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 ;22(7): 707–10. DOI: 10.1007/BF01709751
- Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med.1985; 13(10): 818–29.
- The ARDS Definition Task Force. Acute Respiratory Distress Syndrome: The Berlin Definition. JAMA. 2012; 307(23): 2526–33. DOI: 10.1001/jama.2012.5669
- Qin C., Zhou L., Hu Z., et al. Dysregulation of Immune Response in Patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 762–68. DOI: 10.1093/cid/ciaa248
- Tan L., Wang Q., Zhang D., et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Signal Tranduct Target Ther. 2020; 5: 33.
- Wan S.X., Yi Q.J., Fan S.B., et al. Characteristics of lymphocyte subsets and cytokines in peripheral blood of 123 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus pneumonia (NCP). MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.02.10.20021832. 2020.02.10.20021832
- Matthay M.A., Calfee C.S., Zhuo H., et al. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2019; 7(2): 154–62. DOI: 10.1016/s2213-2600(18)30418-1
- Goudouris E.S. Laboratory diagnosis of COVID-19. Jornal de Pediatria. 2020. DOI: 10.1016/j.jped.2020.08.001
- Bivona G., Agnello L., Ciacco M. Biomarkers for Prognosis and Treatment Response in COVID-19 Patients. Ann Lab Med. 2021; 41(6): 540–8. DOI: 10/3343/alm.2021.41.6.540
- Sánchez-Guijo F., García-Arranz M., López-Parra M., et al. Adipose-derived mesenchymal stromal cells for the treatment of patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia requiring mechanical ventilation. A proof of concept study. EClinicalMedicine. 2020; 6(30): 100454. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100454
- Blaber S.P., Webster R.A., Hill C.J., et al. Analysis of in vitro secretion profiles from adipose-derived cell populations. J Transl Med. 2012; 10: 172. DOI: 10.1186/1479-5876-10-172
- Kallmeyer K., Pepper M.S. Homing properties of mesenchymal stromal cells. Expert Opin Biol Ther. 2015; 15: 477–9. DOI: 10.1517/14712598.2015.997204
- Copcu H.E. Potential using of fat-derived stromal cells in the treatment of active disease, and also, in both pre- and post-periods in COVID-19. Aging Dis. 2020; 11: 730–6. DOI: 10.14336/AD.2020.0621
- Jeyaraman M., Ranjan R., Kumar R., et al. Cellular therapy: shafts of light emerging for COVID-19. Stem Cell Investig. 2020; 7: 11. DOI: 10.21037/sci-2020-022
- Juárez-Navarro K.J., Padilla-Camberos E., Díaz N.F., et al. Human Mesenchymal stem cells: the present alternative for high-incidence diseases, even SARS-Cov-2. Stem Cells Int. 2020: 8892189. DOI: 10.1155/2020/8892189
- Rogers C.J., Harman R.J., Bunnell B.A., et al. Rationale for the clinical use of adipose-derived mesenchymal stem cells for COVID-19 patients. J Transl Med. 2020; 18: 203. DOI: 10.1186/s12967-020-02380-2