ISSN (print) 1726-9806     ISSN (online) 1818-474X
№ 4 (2025), ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
№ 4 (2025)
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

Цельная кровь нового поколения: потенциальные возможности использования при массивной кровопотере. Экспериментальное исследование

Опубликовано 01.11.2025
Екатерина Александровна Шерстюкова
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-9962-6315
А.И. Костин
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0001-7542-851X
Ю.Р. Семенова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
https://orcid.org/0009-0000-2991-9772
С.С. Кандрашина
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-2185-3817
А.С. Богданова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-6608-8493
В.А. Иноземцев
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-4693-5624
М.А. Шведов
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия
https://orcid.org/0009-0004-4288-2758
А.Н. Кузовлев
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-5930-0118
А.Ю. Буланов
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0001-6999-8145
В.А. Сергунова
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России, Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-8425-0845
PDF_2025-4-181-195
PDF_2025-4-181-195 (Английский)

Дополнительные файлы

Review_PDF

Ключевые слова

патогенредукция
лейкоредукция
цельная кровь
массивная кровопотеря

Как цитировать

Шерстюкова Е.А., Костин А.И., Семенова Ю.Р., Кандрашина С.С., Богданова А.С., Иноземцев В.А., Шведов М.А., Кузовлев А.Н., Буланов А.Ю., Сергунова В.А. Цельная кровь нового поколения: потенциальные возможности использования при массивной кровопотере. Экспериментальное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2025;(4):181–195. doi:10.21320/1818-474X-2025-4-181-195.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Статистика

Просмотров аннотации: 122
PDF_2025-4-181-195 загрузок: 180
PDF_2025-4-181-195 (Английский) загрузок: 27
Review_PDF загрузок: 7
Статистика с 01.07.2024

Язык

Русский English

Чаще всего читают:

Мы в соцсетях

Аннотация

АКТУАЛЬНОСТЬ: В настоящее время цельная (консервированная) кровь является перспективным инструментом трансфузионной терапии массивной кровопотери. Однако отсутствие универсальных технологических решений, минимизирующих иммунологические и инфекционные риски консервированной крови, ограничивает ее повсеместное применение. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучение влияния модифицированных способов заготовки и технологии патогенредукции на свойства консервированной крови, определяющие ее пригодность для коррекции массивной кровопотери. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Использовали консервированную кровь группы O (I), заготовленную от 44 доноров (мужчин — 34, женщин — 10). Исследовали 4 группы: контрольная — без лейкоредукции (К), лейкоредуцированная (ЛР), заготовленная по модифицированной технологии с частичной лейкоредукцией (ЧЛР) и с последующей патогенредукцией (ЧЛР + ПР). Дозы крови хранили при +4–6 °C в течение 7 дней. На 1-е и 7-е сутки хранения оценивали гематологические параметры, факторы свертывания и вязкоэластичные тесты. Методом атомно-силовой микроскопии (АСМ) провели исследование морфологии эритроцитов, структуры цитоскелета и модуля упругости клеток. РЕЗУЛЬТАТЫ: Применение модифицированной технологии с частичной лейкоредукцией снизило содержание лейкоцитов до 0,36 × 109/л; показатели были сопоставимы с группой ЧЛР + ПР и не менялись при хранении. Уровни тромбоцитов в обеих группах оставались стабильными: в ЧЛР — 139 (102; 164) × 109/л и 86 (43; 107) × 109/л, в ЧЛР + ПР — 114 (94; 142) × 109/л и 70 (55; 96) × 109/л (на 1-е и 7-е сут соответственно). Коагуляционные свойства (тест NATEM) сохранялись в пределах нормы, уровень фибриногена был ниже в группе с патогенредукцией, фактор XIII оставался стабильным. АСМ показала, что изменения морфологии эритроцитов после патогенредукции не превышали таковые в других группах; отрицательного влияния на цитоскелет и модуль упругости не выявлено. Модуль Юнга оставался на уровне 5,5 ± 2 кПа во всех группах. ВЫВОДЫ: Модифицированные технологии заготовки сохраняют гемостатический потенциал консервированной крови и значимо не влияют на структуру эритроцитов. Частичная лейкоредукция и патогенредукция могут стать универсальными технологическими решениями, повышающими безопасность применения консервированной крови для коррекции массивной кровопотери.

PDF_2025-4-181-195
PDF_2025-4-181-195 (Английский)

Введение

В условиях массивной кровопотери время начала оказания помощи играет решающую роль. В таких ситуациях врач сталкивается с необходимостью быстрого принятия решений, при этом увеличение периода до старта трансфузионной терапии может стать критичным для жизни пациента [1–3].

В последние годы возобновился интерес к использованию цельной крови группы O с низкими титрами антител анти-A и анти-B (ЦКОНТ) как универсальной и сбалансированной трансфузионной среде для первоначальной коррекции травматической и нетравматической массивной кровопотери у пациентов с любой групповой АВО и резус-принадлежностью [3–8].

ЦКОНТ представляется многими авторами как альтернатива трансфузиям отдельных компонентов крови в соотношении 1 : 1 : 1 : 1. В ее состав входят все элементы (эритроциты, факторы свертывания и «холодные» тромбоциты), необходимые для коррекции анемии, коагулопатии и остановки кровотечения, а минимальное содержание консервирующих и добавочных растворов снижает риск гемодилюции при геморрагическом шоке [9, 10].

Имеется положительный опыт применения ЦКОНТ в составе протокола массивных трансфузий на догоспитальном и раннем госпитальном периодах. Продемонстрировано снижение 24-часовой и 30-дневной летальности у пациентов с политравмой и массивной кровопотерей [11–16]. Также активно обсуждается использование ЦКОНТ в акушерстве и педиатрии [17–21].

Нерешенным вопросом при использовании консервированной крови является переливание реципиенту большого количества донорских лейкоцитов. Как известно, применение компонентов крови без лейкоредукции значительно повышает риски трансфузии и может привести к фебрильным негемолитическим посттрансфузионным реакциям, передаче цитомегаловируса, человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса (HTLV), HLA-аллоиммунизации [22–28]. Польза лейкоредукции у различных групп пациентов может быть ассоциирована с уменьшением посттрансфузионной иммуномодуляции, сердечно-легочных осложнений, продолжительности пребывания в больнице и смертности. Инфекционную и иммунологическую безопасность ЦКОНТ также возможно повысить, применяя универсальную лейкодеплецию, но в таком случае трансфузия будет иметь сомнительную эффективность для коррекции коагулопатии и контроля кровотечения, так как тромбоциты тоже удаляются при использовании лейкофильтра [28, 29].

Таким образом, несмотря на перспективность использования консервированной крови при массивной кровопотере, ее повсеместное применение сдерживается наличием в первую очередь иммунологических рисков [30]. В настоящее время не разработаны универсальные технологические решения, повышающие безопасность, но при этом сохраняющие качество эритроцитов и гемостатические свойства консервированной крови.

Известно, что патогенредукция плазмы и концентратов тромбоцитов значимо снижает как инфекционные, так и иммунологические риски трансфузий данных компонентов крови. Mirasol — один из методов, в котором для инактивации патогенов и лейкоцитов используется ультрафиолетовое B-излучение (УФ-В) (280–360 нм) и рибофлавин. В результате фотохимической реакции достигается повреждение нуклеиновых кислот микроорганизмов, образуются разрывы в ДНК или РНК, что предотвращает их репликацию, при этом полностью подавляется любая пролиферативная активность лимфоцитов. В настоящее время технология Mirasol зарегистрирована также и для патогенредукции дозы консервированной крови [31–34].

В российской нормативной правовой базе применение консервированной крови и консервированной крови лейкоредуцированной является разрешенным, но только с учетом АВО и резус-идентичности реципиентов [35].

В нашей работе предложены модифицированные технологии заготовки консервированной крови: частичная лейкоредукция с сохранением тромбоцитов и патогенредукция с рибофлавином и УФ-В. Таким образом, рабочая гипотеза заключается в том, что последовательное применение данных модификаций при заготовке консервированной крови может обеспечить эффективную трансфузию с минимальным риском для реципиента в условиях массивной кровопотери.

Цель исследования

Целью исследования является in vitro изучение влияния модифицированных способов заготовки на функциональные свойства консервированной крови и оценка ее пригодности для экстренной трансфузионной терапии в условиях массивной кровопотери.

Материалы и методы

Эксперименты in vitro выполнили с использованием консервированной крови, полученной от 44 доноров O (I) группы крови (мужчин — 34, женщин — 10). От всех доноров получили письменное информированное согласие. Все донорские образцы крови были протестированы на наличие гемотрансмиссивных инфекций.

Цельную кровь объемом 450 ± 10 мл собирали в пластиковые гемоконтейнеры с 63 мл раствора цитрата (CPD).Консервированную кровь хранили при температуре +4–6 °C в течение 7 дней.

Выделили 4 группы: контрольная (К), лейкоредуцированная (ЛР), консервированная кровь, заготовленная по модифицированной технологии (ЧЛР), и консервированная кровь, заготовленная модифицированным способом с последующей инактивацией патогенов (ЧЛР + ПР).

Группа К (n = 12) — консервированная кровь, которая не подвергалась лейкоредукции и иным модификациям.

Группа ЛР (n = 12) — кровь консервированная, лейкоредуцированная с использованием лейкофильтра Leucoflex LXT (Macophаrma, Франция).

Группа ЧЛР (n = 12) — консервированная кровь, заготовленная по модифицированной технологии, с использованием off-label комплекта мешков для крови Reveos LR и автоматической системы обработки цельной крови Reveos (Therumo BCT, США), при этом достигалась частичная лейкоредукция и сохранялись тромбоциты.

Группа ЧЛР + ПР (n = 8) — консервированная кровь, заготовленная с использованием Reveos, как в группе ЧЛР, и последующей патогенредукцией с использованием системы Mirasol (Terumo BCT, США).

Консервированную кровь перемещали в контейнер для облучения системы Mirasol. Соблюдая технологию процесса, добавляли 35 мл рибофлавина с концентрацией 500 мкмоль/л. После тщательного перемешивания проводили стандартную процедуру облучения эритроцитов УФ-В-излучением с интенсивностью 80 Дж/мл, затем помещали гемоконтейнер на хранение при температуре +4–6 °C.

На 1-е и 7-е дни эксперимента из каждого контейнера донорской крови в асептических условиях с применением стерильного коннектора TSCD II отбирали образцы в спутники по 3–5 мл.

Были исследованы: морфология эритроцитов, модуль упругости клеток, изменения в структуре цитоскелета, гематологические параметры, процент гемолиза эритроцитов, факторы свертывания и вязкоэластичные тесты.

После завершения эксперимента на 7-е сутки, но не позднее чем через 168 ч после донации, все дозы консервированной крови передавались в криобанк, где фракционировались. Полученные эритроциты подвергались процедуре криоконсервирования с использованием стандартной технологии глицеролизации на аппарате ACP 215 (Haemonetics, США), переводились в контейнеры MACO BIOTEC (Macophаrma, Франция) и помещались для хранения в жидкий азот.

С помощью атомно-силовой микроскопии (АСМ) NTEGRA Prima и NTEGRA BIO (NT-MDT SI, Россия) получали и анализировали изображения, а также оценивали модуль упругости клеток. Морфологию эритроцитов и целостность цитоскелета оценивали путем получения АСМ-изображений в полуконтактном режиме. Для этого использовали кантилевер NSG01 с радиусом наконечника 10 нм (NT-MDT SI, Россия). Программное обеспечение «ФемтоСкан Онлайн» (Центр перспективных технологий, Россия) [36–39] использовали для обработки изображений. АСМ-изображения цитоскелета обрабатывали с помощью программы ImageJ [40]. Для оценки упруго-эластичных свойств эритроцитов измеряли силовые кривые с помощью кантилевера серии SD-R150-T3L450B-10 (Nanosensors, Швейцария) с радиусом зонда 150 нм и постоянной силой 1 Н/м. Далее по модели Герца рассчитывали модуль Юнга (Е) для каждого образца на 100 клетках.

Гематологический анализатор Sysmex XN-350 (Sysmex Corporation, Япония) использовали для определения параметров гемограммы: гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты.

Для интегральной оценки системы свертывания в образцах консервированной крови использовали тромбоэластометр ROTEM delta (Tem Innovations GmbH, Германия). Исследование проводили с использованием теста NATEM, основанного на контактной активации свертывания, при этом в качестве рекальцификатора использовался CaCl2, активатор не применяли. Измеряли следующие параметры: время свертывания, время образования сгустка, угол альфа, амплитуду, зарегистрированную через 20 мин (A20), максимальную прочность сгустка и индекс лизиса через 30 мин (LI30).

На автоматическом коагулометре ACL TOP 750 (Instrumentation Laboratory Company [Werfen], США) измерили следующие параметры: фибриноген, фактор VIII, фактор XIII и фактор фон Виллебранда. Также определяли процент гемолиза эритроцитов в образцах.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» (протокол заседания № N4/2024 от 27.08.2024) и этическим комитетом ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (протокол № 2/20 от 10.06.2020). Исследование проводилось в соответствии с этическими нормами, при соблюдении всех требований Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения Origin Pro 2019 (OriginLab Corporation, США). Характер распределения определяли при помощи критерия Шапиро—Уилка. Данные, соответствующие нормальному распределению, представляли как среднее и стандартное отклонение (SD), а данные, отличные от нормального распределения, представляли в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q1; Q3). Для сравнения независимых выборок с распределением, отличным от нормального, использовали критерий Краскела—Уоллиса (для нескольких групп) и критерий Манна—Уитни (для двух групп). Для парных выборок использовали критерий Уилкоксона. Для решения проблемы множественных сравнений использовали поправку Бонферрони. Статистическая значимость определялась как p < 0,05 (двусторонний критерий).

Результаты

Для оценки влияния лейкоредукции и патогенредукции на качество донорской крови на первом этапе с использованием АСМ изучили морфологию эритроцитов, их упруго-эластичные свойства и состояние цитоскелета.

Известно, что в процессе хранения эритроциты изменяются морфологически. Клетки трансформируются из дискоцитов в эхиноциты. Однако влияние патогенредукции на указанные изменения ранее не было изучено с помощью АСМ.

На рис. 1A представлены 3D-АСМ-изображения размером 100 × 100 мкм2, показывающие влияние патогенредукции и времени хранения на морфологию эритроцитов.

Изменение формы эритроцитов до и после патогенредукции

Рис. 1. Изменение формы эритроцитов до и после патогенредукции Примечание: до ПР Д0 — до патогенредукции на 0-й день хранения; после ПР Д0 — после патогенредукции на 0-й день хранения; после ПР Д1 — после патогенредукции на 1-й день хранения; после ПР Д7 — после патогенредукции на 7-й день хранения. Fig. 1. Change in the shape of red blood cells before and after pathogen reduction Note: Before PR D0 — before pathogen reduction on day 0 of storage; After PR D0 — after pathogen reduction on day 0 of storage; After PR D1 — after pathogen reduction on day 1 of storage; After PR D7 — after pathogen reduction on day 7 of storage.

В исследованных образцах выделили 4 различные формы эритроцитов: дискоциты, стоматоциты, эхиноциты и другие (рис. 1С). До патогенредукции на 0-й день хранения наблюдали 91 ± 6 % дискоцитов (рис. 1С),что является характерной формой эритроцитов. Сразу после патогенредукции количество дискоцитов составило 87 ± 6 %. На 1-й день после патогенредукции наблюдали увеличение доли эхиноцитов до 12 ± 5 %, а доля дискоцитов снижается до 81 ± 6 %. К 7-м суткам хранения количество эхиноцитов увеличивается до 16 ± 4 %, при этом доля дискоцитов сокращается до 78 ± 7 %. Наблюдаемые изменения в формах клеток для группы ЧЛР + ПР были схожи с изменениями в других трех группах (К, ЛР и ЧЛР) и описаны нами ранее [41–43]. В ходе данного исследования мы не выявили значительного влияния патогенредукции на морфологию клеток или возникновение других форм.

Однако потенциальные изменения могут происходить на уровне цитоскелета, который играет ключевую роль в поддержании формы клеток и их способности к деформации, что важно для их прохождения через узкие капилляры [44]. С целью оценки состояния цитоскелета был проведен анализ его параметров на участке размером 2,5 × 2,5 мкм2. Для примера на рис. 2А показали сравнение контрольного образца на 0-й день и образцов на 7-й день хранения из контрольной и патогенредуцированной групп.

Изменение цитоскелета и модуля Юнга для контрольных и патогенредуцированных эритроцитов

Рис. 2. Изменение цитоскелета и модуля Юнга для контрольных и патогенредуцированных эритроцитов Примечание: К Д0 — контроль на 0-й день хранения; К Д7 — контроль на 7-й день хранения; ЧЛР + ПР Д7 — после лейкоредукции и патогенредукции на 7-й день хранения. Fig. 2. Cytoskeleton alterations and Young's modulus in control and pathogen-reduced erythrocytes Note: Control D0 — control on day 0 of storage; Control D7 — control on day 7 of storage; PLR+PR D7 — after leukoreduction and pathogen reduction on day 7 of storage.

В результате установили, что ни время хранения, ни лейкоредукция, ни патогенредукция не оказали значительного влияния на перестройку цитоскелета. Площадь пор во всех группах осталась неизменной за 7 дней хранения, и количество пор не отличалось от контрольного образца на 0-й день. Средний размер пор также не увеличился. Однако к 7-му дню хранения заметили, что во всех образцах изменилось количество разрывов филаментов: в контрольной группе их количество увеличилось с 35 ± 8 на 0-й день до 43 ± 10 на 7-й день, в группе ЛР — с 38 ± 7 до 45 ± 7, в группе ЧЛР — с 36 ± 9 до 44 ± 8, а в группе ЧЛР + ПР — с 35 ± 8 до 42 ± 9.

В то же время при оценке упруго-эластичных свойств эритроцитов установили, что как в контрольной группе, так и в экспериментальных группах модуль Юнга Е существенно не изменился и оставался на уровне 5,5 ± 2 кПа (рис. 2B). Статистически значимых различий не выявили между группами на всех временных этапах исследования (p > 0,01).

С целью определения пригодности к восполнению эритроцитов и коррекции коагулопатии при потенциальной трансфузии пациенту с массивной кровопотерей было важно осуществить всестороннюю оценку in vitro сбалансированности состава консервированной крови, заготовленной по модифицированным технологиям, в сравнении с классическими способами заготовки. С этой целью во второй части исследования были изучены гематологические параметры, вязкоэластичные тесты и факторы свертываемости в образцах, взятых из гемоконтейнера (рис. 3). На рис. 3 референсные значения обозначены серым цветом.

Изменения различных гематологических и коагуляционных параметров Изменения различных гематологических и коагуляционных параметров

Рис. 3. Изменения различных гематологических и коагуляционных параметров Примечание: К — контроль; ЛР — лейкоредуцированная консервированная кровь; ЧЛР — консервированная кровь, заготовленная по модификации (частичная лейкоредукция); ЧЛР + ПР — после частичной лейкоредукции и патогенредукции; Д1 — на 1-й день хранения; Д7 — на 7-й день хранения. Fig. 3. Changes in various hematological and coagulation parameters Note: Control — non-leukoreduced, unmodified stored blood; LR — leukoreduced preserved blood; PLR — preserved blood prepared by modification (partial leukoreduction); PLR + PR — after partial leukoreduction and pathogen reduction; D1 — on day 1 of storage; D7 — on day 7 of storage.

В ходе исследования было установлено, что концентрация гемоглобина не изменялась при хранении, оставалась на уровне 123 ± 5, 125 ± 11 и 118 ± 13 г/л в группах К, ЛР и ЧЛР, что соответствовало содержанию гемоглобина 63 ± 3, 64 ± 6, и 61 ± 7 г в единице консервированной крови. В группе ЧЛР + ПР данный показатель составил 112 ± 9 г/л, или 57 ± 5 г в единице (рис. 3А). Наблюдаемые различия связаны с незначительными потерями в процессе дополнительной обработки в группе ЧЛР + ПР. Показатель гематокрита также значимо не изменялся во всех группах на протяжении хранения (рис. 3B). Уровень гемолиза не превышал 0,8 % эритроцитов [45] во всех исследованных образцах (рис. 3C).

Применение системы Reveos для частичного удаления лейкоцитов (вне утвержденных показаний) позволило снизить уровень обнаруживаемых лейкоцитов до 0,36 (0,25; 0,37) × 109/л группе ЧЛР на 1-е сутки хранения, при этом в группе ЧЛР + ПР количество лейкоцитов также было 0,18 (0,14; 0,31) × 109/л, что отображено на рисунке 3D. Показатели не различались между этими группами, но выявлена тенденция к снижению лейкоцитов (p = 0,016) в группе ЧЛР + ПР к 7-м суткам хранения. При этом в образцах группы ЛР лейкоциты не определялись, так как их количество оказалось за пределами разрешения прибора Sysmex XN-350, что ожидаемо после эффективной лейкоредукции. Кроме того, мы не ставили цель определить точное количество остаточных лейкоцитов после лейкоредукции. В контрольной группе, не подвергавшейся лейкоредукции, количество лейкоцитов сохранялось на уровне 4,5 (3,8; 5,2) × 109/л в начале и 4,5 (3,8; 4,7) × 109/л через 7 дней хранения.

Количество тромбоцитов в начале и в конце хранения в группах составило соответственно: К — 132 (86; 150) × 109/л и 84 (49; 141) × 109/л, ЧЛР — 139 (102; 164) × 109/л и 86 (43; 107) × 109/л, ЧЛР + ПР — 114 (94; 142) × 109/л и 70 (55; 96) × 109/л (рис. 3E). В группе ЛР количество тромбоцитов было крайне низким в связи с тем, что они эффективно задерживались данным типом лейкофильтра, и составило 1,5 (1; 2) × 109/л (показатель не изменился в течение хранения) (рис. 3E).

Уровень фактора XIII сохранялся в течение 7-дневного хранения во всех группах (рис. 3F). В группе ЧЛР + ПР уровень фибриногена, фактора VIII и фактора фон Виллебранда статистически значимо снижался относительно других групп (рис. 3G, H, I).

Данные, полученные с помощью ROTEM delta, позволили оценить вязкоэластичные свойства консервированной крови (табл. 1).

Параметры Референсный
диапазон		 Дни хранения Группы Критерий
Краскела—Уоллиса
К
(n = 12)		 ЛР
(n = 12)		 ЧЛР
(n = 12)		 ЧЛР + ПР
(n = 8)
Время свертывания, с 300–750 Д1 520
(435; 553)		 860
(694; 922)		 545
(328; 668)		 575
(556; 583)		 H = 14,207
p = 0,003
Д7 639
(570; 695)		 788
(741; 893)		 588
(566; 633)		 568
(517; 636)		 H = 25,981
p < 0,001
  p = 0,0031 p = 0,7331 p = 0,3011 p = 0,7421  
Время образования сгустка, с 150–700 Д1 185
(169; 231)		 NA
 215
(150; 277)		 269
(248; 290)		 H = 6,922
p = 0,031
Д7 260
(248; 316)		 NA 283
(250; 326)		 353
(295; 479)		 H = 4,829
p = 0,089
  p = 0,0521 NA p = 0,0411 p = 0,0151  
Угол альфа, градусы 30–70 Д1 56
(50; 59)		 NA 52
(45; 61)		 45
(43; 49)		 H = 6,381
p = 0,041
Д7 47
(41; 48)		 NA 44
(41; 48)		 39
(31; 44)		 H = 4,114
p = 0,128
  p = 0,0491 NA p = 0,0321 p = 0,0311  
A20, мм   Д1 51
(45; 55)		 7
(7; 9)		 49
(42; 52)		 44
(41; 45)		 H = 28,524
p < 0,001
Д7 45
(41; 45)		 8
(7; 9)		 42
(40; 43)		 37
(34; 41)		 H = 31,163
p < 0,001
  p = 0,0821 p = 0,2851 p = 0,0741 p = 0,0071  
Максимальная прочность сгустка, мм 40–65 Д1 54
(48; 58)		 8
(7; 8)		 52
(46; 56)		 49
(47; 50)		 H = 27,499
p < 0,001
Д7 51
(48; 53)		 8
(7; 10)		 47
(45; 51)		 45
(41; 48)		 H = 29,664
р < 0,001
  p = 0,2731 p = 0,0551 p = 0,0471 p = 0,0231  
LI30, % 94–100 Д1 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 H = 2,666
p = 0,445
Д7 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 100
(100; 100)		 H = 0
p = 1
  p = 11 p = 11 p = 11 p = 11  
Таблица 1. Изменения параметров ROTEM в процессе хранения Примечание: данные представлены в формате Me (Q1; Q3), где Me — медиана; (Q1; Q3) — интерквартильный размах; H — критерий Краскела—Уоллиса; p — уровень значимости; 1 — cравнение внутри групп проводили с помощью теста Уилкоксона; NA — величина не определялась.
Table 1. Changes in ROTEM parameters during storage Note: data are presented in the format Me (Q1; Q3), where Me — median; (Q1; Q3) — interquartile range; H — Kruskal—Wallis test statistic; p — significance level; 1 — comparisons within groups were conducted using the Wilcoxon test; NA — not available value.

В группе с применением патогенредукции (ЧЛР + ПР) наблюдали увеличение времени свертывания и времени формирования сгустка по сравнению с контрольной группой на 1-е сутки хранения. К 7-м суткам хранения отметили снижение среднего значения для параметров угол-альфа и A20 в группах К, ЧЛР, ЧЛР + ПР. Аналогично установили уменьшение максимальной прочности сгустка (MCF) как в зависимости от времени хранения, так и в результате воздействия лейкоредукции и патогенредукции, при этом параметр MCF в группе ЧЛР + ПР оставался в пределах референсных значений и был сопоставим с контролем.

Данные о коагуляционных свойствах для группы ЛР сильно отличались от других исследуемых групп и выходили за пределы референсного диапазона в связи со слабым формированием сгустка в отсутствие тромбоцитов, что демонстрирует сомнительную потенциальную эффективность применения консервированной лейкоредуцированной крови при массивной кровопотере. За референсные значения принимали диапазон, рекомендованный производителем используемых анализаторов.

Обсуждение

В настоящее время продолжается активная дискуссия о влиянии способов заготовки и дополнительной обработки ЦКОНТ на полезные свойства и безопасность данной трансфузионной среды при массивной кровопотере. Стандартная лейкофильтрация удаляет не только лейкоциты, но и тромбоциты, тем самым лишая данную трансфузионную среду одного из ключевых элементов контроля за некомпрессируемым кровотечением [29]. В проведенном исследовании мы также продемонстрировали, что отсутствие тромбоцитов в лейкоредуцированной консервированной крови не позволяет сформироваться полноценному сгустку. С другой стороны, отсутствие лейкодеплеции связано с негативным влиянием таких трансфузий на восстановление пострадавших [46, 47]. Внедрение специальных тромбоцитсберегающих фильтров для лейкоцитов, которое изначально рассматривалось как возможное решение данной проблемы, приводит к значительному снижению функциональной активности тромбоцитов и, следовательно, снижает эффективность ЦКОНТ[34, 48, 49]. Кроме того, эти системы заготовки не зарегистрированы и недоступны для ввоза на территорию РФ.

Ранее в работе Weisbach V. et al. было показано, что содержание цитокинов было высоким в нелейкоредуцированной консервированной крови, тогда как эритроцитная взвесь с уменьшенным содержанием лейкоцитов (после удаления лейкотромбоцитарного слоя) соответствовала по содержанию цитокинов эритроцитной взвеси лейкоредуцированной с применением лейкофильтра [50]. Таким образом, продемонстрировано, что технология, соответствующая частичной лейкоредукции, также повышает безопасность трансфузионной среды.

Инактивация патогенов с использованием рибофлавина и УФ-излучения показала свою эффективность против различных патогенов, включая бактерии и вирусы, в доклинических исследованиях тромбоцитов и плазмы [51–53], а исследование патогенредукции консервированной крови доказало эффективность данного метода в повреждении ДНК лимфоцитов таким образом, что восстановление их пролиферативной активности становится маловероятным [54, 55].

В 2013 г. Pidcoke H.F. et al. оценили гемостатический потенциал и впервые рассмотрели возможность использования консервированной крови, подвергнутой патогенредукции для использования при массивной кровопотере [56].

Позднее Thomas K.A. et al. также исследовали влияние тромбоцитсберегающей лейкоредукции и патогенредукции с рибофлавином на гемостатические свойства консервированной крови [34]. Было показано, что и лейкоредукция, и патогенредукция влияют на функциональные свойства тромбоцитов, продемонстрировано значимое снижение количества тромбоцитов, плотности сгустка, уровня фибриногена в группе, где консервированная кровь подвергалась последовательно сначала лейкоредукции, а затем патогенредукции. Эти данные согласуются с нашим исследованием, однако нам в результате применения модифицированной технологии заготовки крови удалось достигнуть значимой лейкоредукции до 0,36 (0,25; 0,37) × 109/л и сохранности тромбоцитов на уровне 139 (102; 164) × 109/л без применения лейкофильтра. Возможно, тромбоциты, несоприкоснувшиеся с мембраной фильтра, более устойчивы к повреждающему воздействию патогенредукции, что подтверждается лучшей стабильностью сгустка в конце хранения и незначительными различиями в количестве тромбоцитов и параметре MCF между группами ЧЛР и ЧЛР + ПР, в отличие от результатов, полученных нашими коллегами, где эти различия очень значительны.

Согласно литературным данным, хранение крови при температуре 4 °C позволяет сохранить стабильность большинства белков гемостаза [57, 58]. В нашей работе продемонстрировано, что патогенредукция приводит к снижению уровня фибриногена, фактора VIII и фактора фон Виллебранда. Предполагается, что это может быть обусловлено повреждением или изменением структуры белков под влиянием методов обработки, включая ультрафиолетовое излучение и химические агенты [59]. Мы также рассмотрели сохранность XIII фактора свертывания крови, который продемонстрировал стабильность сохранения концентрации в течение 7-дневного хранения вне зависимости от способа дополнительной обработки консервированной крови.

Анализ вязко-эластичных свойств с использованием ROTEM подтвердил, что в группе с патогенредукцией консервированной крови время свертывания и время формирования сгустка увеличивались, параметры A20 и максимальная прочность сгустка также были более низкими, но при этом они оставались в пределах референсного диапазона, что подтверждает сохранение функциональной активности тромбоцитов, которые совместно с фибриногеном и фактором XIII обеспечивают формирование сгустка, критически важного для коррекции травматической коагулопатии и экстренного гемостаза.

Согласно исследованиям других авторов, использование технологии патогенредукции и лейкоредукции не приводит к существенным изменениям морфологии эритроцитов [60, 61]. Эти изменения, вероятно, связаны с окислительными процессами, возникающими в процессе хранения, но не обусловлены непосредственно процедурами обработки. Данные совпадают с результатами исследований [42, 43, 62], где показано, что морфологические изменения эритроцитов во время хранения в основном связаны с накоплением метаболитов и окислительным стрессом, а не с методами обработки крови. Исследование цитоскелета показало, что его структура сохраняется в течение 7 дней хранения, несмотря на небольшое увеличение разрывов филаментов. Это свидетельствует о том, что стабильность белков цитоскелета, таких как спектрин и актин, не нарушается, а упруго-эластичные свойства эритроцитов сохраняются [63].

Таким образом, выше обсуждаемые исследования подтверждают нашу рабочую гипотезу о том, что применение частичной лейкоредукции и патогенредукции может повысить безопасность трансфузионной среды без значимого повреждающего влияния на эритроциты. Основным отличием проведенного нами исследования является использование АСМ для оценки эритроцитов в процессе дополнительной обработки и 7-дневного хранения, подтвердившее их сохранность, что предполагает их безопасное и эффективное использование для восстановления газотранспортной функции пациентов с тяжелой постгеморрагической анемией после массивной кровопотери.

Ограничением нашего исследования было время хранение образцов до 7 дней. В соответствии с нормативными рекомендациями разрешено последующее фракционирование и криоконсервирование данных доз не позднее 168 ч с момента заготовки. Кроме того, продолжение нашего исследования будет направлено на предотвращение утилизации доз патогенредуцированной консервированной крови по истечении 7-дневного срока хранения и изучение возможности их дальнейшего применения в качестве размороженных, отмытых эритроцитов.

Результаты, полученные in vitro, требуют дальнейших исследований, так как они не могут точно предсказать результаты in vivo.

Заключение

В данном исследовании для оценки сохранности эритроцитов донорской крови использовали АСМ, что позволило детально изучить морфологию, структуру цитоскелета и их механические свойства. Кроме измерения количественных гематологических параметров, для оценки гемостатического потенциала оценили содержание факторов свертывания и плотность сгустка в тесте NATEM. Полученные данные обеспечили всестороннюю оценку качества и безопасности консервированной донорской крови, заготовленной по модифицированной технологии. Впервые установлено, что использование частичной лейкоредукциипозволяет значимо снизить количество остаточных лейкоцитов при сохранении достаточного количества тромбоцитов, и кровь, обработанная с использованием патогенредукции, имеет потенциал для использования у пациентов с массивной кровопотерей. Однако для подтверждения данной гипотезы требуется проведение клинических исследований.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Disclosure. The authors declare no competing interests.

Вклад авторов. Все авторы в равной степени участвовали в разработке концепции статьи, получении и анализе фактических данных, написании и редактировании текста статьи, проверке и утверждении текста статьи.

Author contribution. All authors according to the ICMJE criteria participated in the development of the concept of the article, obtaining and analyzing factual data, writing and editing the text of the article, checking and approving the text of the article.

Этическое утверждение. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ, протокол № N4/2024 от 27.08.2024 г., ФНКЦ РР – протокол № 2/20 10.06.2020 г.

Ethics approval. The study was approved by the local Ethical Committee of the N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, Moscow Healthcare Department (Protocol No. N4/2024, dated August 27, 2024), and by the Ethics Committee of the Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology (Protocol No. 2/20, dated June 10, 2020).

Информация о финансировании. Работа выполнялась в рамках государственного задания № 075-00479-24-04.

Funding source. This study was supported by the state assignment of the Ministry of Health of the Russian Federation № 075-00479-24-04.

Декларация о наличии данных. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить у корреспондирующего автора по обоснованному запросу.

Data Availability Statement. The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.

Библиографические ссылки

  1. Meyer D.E., Vincent L.E., Fox E.E., et al. Every minute counts: Time to delivery of initial massive transfusion cooler and its impact on mortality. J Trauma Acute Care Surg. 2017; 83(1): 19–24. DOI: 10.1097/TA.0000000000001531
  2. Kronstedt S., Lee J., Millner D., et al. The role of whole blood transfusions in civilian trauma: a review of literature in military and civilian trauma. Cureus. 2022; 14(4): e24263. DOI: 10.7759/cureus.24263
  3. Deeb A.P., Guyette F.X., Daley B.J., et al. Time to early resuscitative intervention association with mortality in trauma patients at risk for hemorrhage. J Trauma Acute Care Surg. 2023; 94(4): 504–512. DOI: 10.1097/TA.0000000000003820
  4. Christian R.J., McDavitt C., Nguyen T., Wong T. Outcomes of cold-stored, low-titer group O whole blood transfusions in nontrauma massive transfusion protocol activations. Arch Pathol Lab Med. 2023; 147(6): 710–715. DOI: 10.5858/arpa.2021-0624-OA
  5. Guyette F.X., Zenati M., Triulzi D.J., et al. Prehospital low titer group O whole blood is feasible and safe: Results of a prospective randomized pilot trial. J Trauma Acute Care Surg. 2022; 92(5): 839–847. DOI: 10.1097/TA.0000000000003551
  6. Seheult J.N., Anto V., Alarcon L.H., et al. Clinical outcomes among low‐titer group O whole blood recipients compared to recipients of conventional components in civilian trauma resuscitation. Transfusion. 2018; 58(8): 1838–1845. DOI: 10.1111/trf.14779
  7. Troughton M., Young P.P. Conservation of Rh negative Low Titer O Whole Blood (LTOWB) and the need for a national conversation to define its use in trauma transfusion protocols. Transfusion. 2021; 61(6): 1966–1971. DOI: 10.1111/trf.16380
  8. Harrold I.M., Seheult J.N., Alarcon L.H., et al. Hemolytic markers following the transfusion of uncrossmatched, cold‐stored, low‐titer, group O + whole blood in civilian trauma patients. Transfusion. 2020; 60(S3):S24–S30. DOI: 10.1111/trf.15629
  9. Shea S.M., Staudt A.M., Thomas K.A., et al. The use of low‐titer group O whole blood is independently associated with improved survival compared to component therapy in adults with severe traumatic hemorrhage. Transfusion. 2020; 60(S3):S2–S9. DOI: 10.1111/trf.15696
  10. Keltner N.M., Cushing M.M., Haas T., Spinella P.C. Analyzing and modeling massive transfusion strategies and the role of fibrinogen — How much is the patient actually receiving? Transfusion. 2024; 64(S2):S136–S145. DOI: 10.1111/trf.17774
  11. Fadeyi E.A., Saha A.K., Naal T., et al. A comparison between leukocyte reduced low titer whole blood vs non‐leukocyte reduced low titer whole blood for massive transfusion activation. Transfusion. 2020; 60(12): 2834–2840. DOI: 10.1111/trf.16066
  12. Seheult J.N., Bahr M., Anto V., et al. Safety profile of uncrossmatched, cold‐stored, low‐titer, group O + whole blood in civilian trauma patients. Transfusion. 2018; 58(10): 2280–2288. DOI: 10.1111/trf.14771
  13. Yazer M.H., Dunbar N.M., Hess J.R., et al. Transfusion of ABO ‐group identical red blood cells following uncrossmatched transfusion does not lead to higher mortality in civilian trauma patients. Transfusion. 2023; 63(S3):S46–S53. DOI: 10.1111/trf.17322
  14. Shea S.M., Mihalko E.P., Lu L., et al. Doing more with less: low-titer group O whole blood resulted in less total transfusions and an independent association with survival in adults with severe traumatic hemorrhage. J Thromb Haemost. 2024; 22(1): 140–151. DOI: 10.1016/j.jtha.2023.09.025
  15. Sunde G.A., Bjerkvig C., Bekkevold M., et al. Implementation of a low-titre whole blood transfusion program in a civilian helicopter emergency medical service. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2022; 30(1): 65. DOI: 10.1186/s13049-022-01051-z
  16. Sperry J.L., Cotton B.A., Luther J.F., et al. Whole blood resuscitation and association with survival in injured patients with an elevated probability of mortality. J Am Coll Surg. 2023; 237(2): 206–219. DOI: 10.1097/XCS.0000000000000708
  17. Morgan K.M., Yazer M.H., Triulzi D.J., et al. Safety profile of low‐titer group O whole blood in pediatric patients with massive hemorrhage. Transfusion. 2021; 61(S1):S8–S14. DOI: 10.1111/trf.16456
  18. Abou Khalil E., Gaines B.A., Morgan K.M., et al. Receipt of low titer group O whole blood does not lead to hemolysis in children weighing less than 20 kilograms. Transfusion. 2023; 63(S3):S18–S25. DOI: 10.1111/trf.17327
  19. Carr N.R., Bahr T.M., Ohls R.K., et al. Low-titer type O whole blood for transfusing perinatal patients after acute hemorrhage: a case series. Am J Perinatol Reports. 2024; 14(02): e129–e132. DOI: 10.1055/s-0044-1786712
  20. Himmler A., Galarza Armijos M.E., Naranjo J.R., et al. Is the whole greater than the sum of its parts? The implementation and outcomes of a whole blood program in Ecuador. Trauma Surg Acute Care Open. 2021; 6(1): e000758. DOI: 10.1136/tsaco-2021-000758
  21. Park S.M., Rodriguez J., Zhang Z., Miyata S. Review of low titer group O whole blood (LTOWB) Transfusion in initial resuscitation of pediatric trauma patients: assessing potential benefits. J Pediatr Surg. 2025; 60(2): 161892. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2024.161892
  22. Yazer M.H., Podlosky L., Clarke G., Nahirniak S.M. The effect of prestorage WBC reduction on the rates of febrile nonhemolytic transfusion reactions to platelet concentrates and RBC. Transfusion. 2004; 44(1): 10–15. DOI: 10.1046/j.0041-1132.2003.00518.x
  23. Paglino J.C., Pomper G.J., Fisch G.S., et al. Reduction of febrile but not allergic reactions to RBCs and platelets after conversion to universal prestorage leukoreduction. Transfusion. 2004; 44(1): 16–24. DOI: 10.1046/j.0041-1132.2004.00608.x
  24. King K.E., Shirey R.S., Thoman S.K., et al. Universal leukoreduction decreases the incidence of febrile nonhemolytic transfusion reactions to RBCs. Transfusion. 2004; 44(1): 25–29. DOI: 10.1046/j.0041-1132.2004.00609.x
  25. Mainou M., Alahdab F., Tobian A.R., et al. Reducing the risk of transfusion‐transmitted cytomegalovirus infection: a systematic review and meta‐analysis. Transfusion. 2016; 56(6pt2): 1569–1580. DOI: 10.1111/trf.13478
  26. Murphy E.L. Infection with human T-lymphotropic virus types-1 and -2 (HTLV-1 and -2): Implications for blood transfusion safety. Transfus Clin Biol. 2016; 23(1): 13–19. DOI: 10.1016/j.tracli.2015.12.001
  27. Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets Study Group. Leukocyte Reduction and Ultraviolet B Irradiation of Platelets to Prevent Alloimmunization and Refractoriness to Platelet Transfusions. N Engl J Med. 1997; 337(26): 1861–1870. DOI: 10.1056/NEJM199712253372601
  28. Adkins B.D., Booth G.S., Fasano R.M., et al. Eliminating leukocyte reduction for whole blood: Is it premature to consider this paradigm‐changing practice? Transfusion. 2025; 65(2):375–378. DOI: 10.1111/trf.18113
  29. Yazer M.H., Beckett A., Bloch E.M., et al. It is time to reconsider leukoreduction of whole blood for use in patients with life‐threatening hemorrhage. Transfusion. 2024; 64(12): 2391–2399. DOI: 10.1111/trf.18047
  30. Spinella P.C., Reddy H.L., Jaffe J.S., et al. Fresh whole blood use for hemorrhagic shock. Anesth Analg. 2012 ;115(4): 751–758. DOI: 10.1213/ANE.0b013e318261f40e
  31. Goodrich R.P., Doane S., Reddy H.L. Design and development of a method for the reduction of infectious pathogen load and inactivation of white blood cells in whole blood products. Biologicals. 2010; 38(1): 20–30. DOI: 10.1016/j.biologicals.2009.10.016
  32. Trakhtman P., Kumukova I., Starostin N., et al. The pathogen‐reduced red blood cell suspension: single centre study of clinical safety and efficacy in children with oncological and haematological diseases. Vox Sang. 2019; 114(3): 223–231. DOI: 10.1111/vox.12757
  33. Kumukova I., Trakhtman P., Starostin N., et al. Quality assessment of red blood cell suspensions derived from pathogen‐reduced whole blood. Vox Sang. 2021; 116(5): 547–556. DOI: 10.1111/vox.13039
  34. Thomas K.A., Shea S.M., Yazer M.H., Spinella P.C. Effect of leukoreduction and pathogen reduction on the hemostatic function of whole blood. Transfusion. 2019; 59(S2): 1539–1548. DOI: 10.1111/trf.15175
  35. Постановление Правительства РФ от 22.06.2019 г. № 797 «Об утверждении Правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства РФ». [Postanovleniye Pravitel'stva RF ot 22.06.2019. № 797 “Ob utverzhdenii Pravil zagotovki, khraneniya, transportirovki i klinicheskogo ispol'zovaniya donorskoy krovi i yeye komponentov i o priznanii utrativshimi silu nekotorykh aktov Pravitel'stva RF”. (In Russ)]
  36. Яминский И., Филонов А., Синицына О., Мешков Г. Программное обеспечение «ФемтоСкан Онлайн». Наноиндустрия. 2016; 2(64): 42–46. [Yaminsky I., Filonov A., Sinitsyna O., Meshkov G. FemtoScan Online software. Nanoindustry. 2016; 2(64): 42–46. (In Russ)] DOI: 10.22184/1993-8578.2016.64.2.42.46
  37. Ахметова А.И., Яминский И.В. 20 лет, как «ФемтоСкан» показывает атомы. Наноиндустрия. 2017; 2(72): 88–89. [Akhmetova A., Yaminsky I. 20 years since FemtoScan shows atoms. Nanoindustry. 2017; 2(72): 88–89. (In Russ)] DOI: 10.22184/1993-8578.2017.72.2.88.89
  38. Филонов А.С., Яминский И.В., Ахметова А.И., Мешков Г.Б. ФемтоСкан Онлайн! Почему он? Наноиндустрия. 2018; 11(5): 336–342. [Filonov A.S., Yaminsky I.V., Akhmetova A.I., Meshkov G.B. FemtoScan Online. Why? Nanoindustry. 2018; 11(5): 336–342. (In Russ)] DOI: 10.22184/1993-8578.2018.84.5.336.342
  39. Яминский И.В., Ахметова А.И., Мешков Г.Б. Программное обеспечение ФемтоСкан Онлайн и визуализация нанообъектов в микроскопии высокого разрешения. Наноиндустрия. 2018; 11(6): 414–416. DOI: 10.22184/1993-8578.2018.11.6.414.416 [Yaminsky I.V., Akhmetova A.I.,Meshkov G.B. FemtoScan Online software and visualization of nano-objects in high-resolution microscopy. Nanoindustry. 2018; 11(6): 414–416. (In Russ)] DOI: 10.22184/1993-8578.2018.11.6.414.416
  40. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis. Nat Methods. 2012; 9(7): 671–675. DOI: 10.1038/nmeth.2089
  41. Kozlova E., Chernysh A., Moroz V., et al. Morphology, membrane nanostructure and stiffness for quality assessment of packed red blood cells. Sci Rep. 2017; 7(1): 7846. DOI: 10.1038/s41598-017-08255-9
  42. Сергунова В.А., Кузовлев А.Н., Онуфриевич А.Д. и др. Конформационные нарушения мембран эритроцитов в процессе длительного хранения эритроцитной взвеси. Гематология и трансфузиология. 2022; 67(2): 181–192. [Sergunova V.A., Kuzovlev A.N., Onufrievich A.D., et al. Conformational disorders of RBC membranes during long-term storage. Russian journal of hematology and transfusiology. 2022; 67(2): 181–192. (In Russ)] DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-181-192
  43. Sherstyukova E., Sergunova V., Kandrashina S., et al. Red blood cell storage with xenon: safe or disruption? Cells. 2024; 13(5): 411. DOI: 10.3390/cells13050411
  44. Himbert S., Rheinstädter M.C. Structural and mechanical properties of the red blood cell’s cytoplasmic membrane seen through the lens of biophysics. Front Physiol. 2022; 13. DOI: 10.3389/fphys.2022.953257
  45. Guide to the Preparation, Use and Quality Assurance of Blood Components. 21st Editi. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare; 2023.
  46. Garancini M., Degrate L., Carpinelli M.R., et al. Impact of pre-storage and bedside filtered leukocyte-depleted blood transfusions on infective morbidity after colorectal resection: a single-center analysis of 437 patients. Surg Infect (Larchmt). 2013; 14(4): 374–380. DOI: 10.1089/sur.2012.183
  47. Ng T., Ryder B.A., Chern H., et al. Leukocyte-depleted blood transfusion is associated with decreased survival in resected early-stage lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 143(4): 815–819. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2011.12.031
  48. Haddaway K., Bloch E.M., Tobian A.AR., et al. Hemostatic properties of cold‐stored whole blood leukoreduced using a platelet‐sparing versus a non–platelet‐sparing filter. Transfusion. 2019; 59(5): 1809–1817. DOI: 10.1111/trf.15159
  49. Rice J., Bill J.R., Razatos A., Marschner S. Platelet aggregation in whole blood is not impaired by a platelet‐sparing leukoreduction filter and instead depends upon the presence of leukocytes. Transfusion. 2021; 61(S1): S90–S100. DOI: 10.1111/trf.16521
  50. Weisbach V., Wanke C., Zingsem J., et al. Cytokine generation in whole blood, leukocyte‐depleted and temporarily warmed red blood cell concentrates. Vox Sang. 1999; 76(2): 100–106. DOI: 10.1046/j.1423-0410.1999.7620100.x
  51. Klein H.G. Pathogen inactivation technology: cleansing the blood supply. J Intern Med. 2005; 257(3): 224–237. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2005.01451.x
  52. Sharma A., Sharma R., Chander J., Nirankari V.S. In vitro antimicrobial efficacy of riboflavin, ultraviolet-A radiation, and combined riboflavin/ultraviolet-A radiation on ocular pathogens. Taiwan J Ophthalmol. 2023; 13(1): 21–27. DOI: 10.4103/tjo.tjo_28_21
  53. Rezvany M.R., Moradi Hasan-Abad A., Sobhani-Nasab A., Esmaili M.A. Evaluation of bacterial safety approaches of platelet blood concentrates: bacterial screening and pathogen reduction. Front Med. 2024; 11:1325602. DOI: 10.3389/fmed.2024.1325602
  54. Alabdullatif M., Osman I.E., Alrasheed M., et al. Evaluation of riboflavin and ultraviolet light treatment against Klebsiella pneumoniae in whole blood-derived platelets: A pilot study. Transfusion. 2021; 61(5): 1562–1569. DOI: 10.1111/trf.16347
  55. Байзянова Я.М., Старостин Н.Н., Кумукова И.Б. и др. Сравнительная характеристика способности лимфоцитов к пролиферации и их жизнеспособность в цельной донорской крови, обработанной гамма-излучением и методом патогенредукции с применением рибофлавина и ультрафиолета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(3): 66–73. [Bayzanova Y.M., Starostin N.N., Kumukova I.B., et al. Prolipheration and aviability of whole blood lymphocytes after gamm-irradiation or pathogen reduction with riboflavin and ultraviolet. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018; 17(3): 66–73. (In Russ)] DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-66-73
  56. Pidcoke H.F., McFaul S.J., Ramasubramanian A.K., et al. Primary hemostatic capacity of whole blood: a comprehensive analysis of pathogen reduction and refrigeration effects over time. Transfusion. 2013; 53(S1): 137S–149S. DOI: 10.1111/trf.12048
  57. Jobes D., Wolfe Y., O’Neill D., et al. Toward a definition of “fresh” whole blood: an in vitro characterization of coagulation properties in refrigerated whole blood for transfusion. Transfusion. 2011; 51(1): 43–51. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2010.02772.x
  58. Susila S., Helin T., Lauronen J., et al. In vitro comparison of cold‐stored whole blood and reconstituted whole blood. Vox Sang. 2023; 118(7): 523–532. DOI: 10.1111/vox.13441
  59. Kozlov S., Okhota S., Avtaeva Y., et al. Von Willebrand factor in diagnostics and treatment of cardiovascular disease: Recent advances and prospects. Front Cardiovasc Med. 2022; 9:1038030. DOI: 10.3389/fcvm.2022.1038030
  60. Bubiński M., Gronowska A., Szykuła P., et al. Assessing quality of blood components derived from whole blood treated with riboflavin and ultraviolet light and separated with a fully automated device. Blood Transfus. 2022; 20(5): 395–403. DOI: 10.2450/2022.0278-21
  61. Kutac D., Bohonek M., Landova L., et al. Effects of pre‐freeze pathogen reduction with riboflavin and UV light on red cells stored post‐thaw in AS‐3 additive solution. Transfusion. 2023; 63(5): 1067–1073. DOI: 10.1111/trf.17313
  62. D’Alessandro A., Kriebardis A.G., Rinalducci S., et al. An update on red blood cell storage lesions, as gleaned through biochemistry and omics technologies. Transfusion. 2015; 55(1): 205–219. DOI: 10.1111/trf.12804
  63. Pretini V., Koenen M.H., Kaestner L., et al. Red Blood Cells: Chasing Interactions. Front Physiol. 2019; 10: 945. DOI: 10.3389/fphys.2019.00945
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2025 Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

1 2 3 > >>