ISSN (print) 1726-9806     ISSN (online) 1818-474X
№ 1 (2026), КРАНИОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГИПОТЕРМИЯ
№ 1 (2026)
КРАНИОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГИПОТЕРМИЯ

Нейропротекторные стратегии и терапевтическая гипотермия при черепно-мозговой травме: современные данные и перспективы на будущее: обзор литературы

Опубликовано 31.01.2026
Д. Керадманд
Университет медицинских наук Бирдженда, Бирдженд, Иран
https://orcid.org/0000-0003-0296-368X
M. Гэеми
Университет медицинских наук Бирдженда, Бирдженд, Иран
https://orcid.org/0000-0002-7465-5398
2026-1
PDF_2026-1-187-197

Ключевые слова

лечебная гипотермия
черепно-мозговая травма
нейропротекция
нейровоспаление
персонализированная медицина

Как цитировать

Керадманд Д., Гэеми M. Нейропротекторные стратегии и терапевтическая гипотермия при черепно-мозговой травме: современные данные и перспективы на будущее: обзор литературы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2026;(1):187–197. doi:10.21320/1818-474X-2026-1-187-197.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Статистика

Просмотров аннотации: 91
PDF_2026-1-187-197 загрузок: 71
Статистика с 01.07.2024

Язык

Русский English

Чаще всего читают:

Мы в соцсетях

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ: Травматическая черепно-мозговая травма (ТЧМТ) остается одной из ведущих причин глобальной заболеваемости и смертности, при этом вторичные механизмы повреждения, такие как нейровоспаление, оксидативный стресс и эксайтотоксичность, приводят к длительным неврологическим нарушениям. Несмотря на многолетние исследования, оптимизация нейропротективных стратегий для подавления этих процессов остается сложной задачей. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Настоящий обзор посвящен оценке современных нейропротекторных подходов при ТЧМТ с акцентом на терапевтическую гипотермию (ТГ), фармакологические вещества и нефармакологические методы лечения. Критически анализируются их механизмы действия, клиническая эффективность и ограничения, а также выявляются пробелы для дальнейших исследований. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен систематический поиск литературы в базах PubMed, Scopus и Web of Science (2010–2024) по ключевым словам: «травматическая черепно-мозговая травма», «терапевтическая гипотермия», «нейропротекция», «вторичное повреждение». Отдавалось предпочтение клиническим исследованиям, метаанализам и предклиническим исследованиям с трансляционной значимостью. РЕЗУЛЬТАТЫ: ТГ демонстрирует потенциал в снижении внутричерепного давления и подавлении нейровоспаления, однако клинические исходы варьируют из-за гетерогенности протоколов охлаждения (по времени начала, глубине и длительности) и отбора пациентов. Фармакологические препараты (например, прогестерон, эритропоэтин) показывают непоследовательную эффективность в крупных испытаниях, в то время как нефармакологические подходы (например, гипербарическая оксигенотерапия) не имеют убедительной доказательной базы. Новые достижения, такие как алгоритмы, основанные на биомаркерах (GFAP/UCH-L1), гибридные системы охлаждения и комбинированные терапии (например, ТГ в сочетании с кетогенной диетой), представляют перспективные, но пока неподтвержденные направления. ВЫВОДЫ: Для улучшения исходов при ТЧМТ необходимы персонализированные, мультидисциплинарные стратегии, интегрирующие продвинутый мониторинг, биомаркерный профилинг и оптимизированные протоколы ТГ. Будущие исследования должны устранить пробелы в знаниях относительно времени начала, глубины и длительности охлаждения, а также эффективности комбинированных терапий для трансляции предклинических результатов в клиническую практику.

PDF_2026-1-187-197

Полный текст статьи доступен для этого языка: Английский.

Библиографические ссылки

  1. Sulhan S., Lyon K.A., Shapiro L.A., et al. Neuroinflammation and blood-brain barrier disruption following traumatic brain injury: pathophysiology and potential therapeutic targets. J Neurosci Res. 2020; 98(1): 19–28. DOI: 10.1002/jnr.24331
  2. Shi H, Hua X., Kong D., et al. Role of Toll-like receptor mediated signaling in traumatic brain injury. Neuropharmacology. 2019; 145(Pt B): 259–67. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.07.022
  3. Fesharaki-Zadeh A. Oxidative stress in traumatic brain injury. Int J Mol Sci. 2022; 23(21): 13000. DOI: 10.3390/ijms232113000
  4. Algattas H., Huang J.H. Traumatic brain injury pathophysiology and treatments: early, intermediate, and late phases post-injury. Int J Mol Sci. 2013; 15(1): 309–41. DOI: 10.3390/ijms15010309
  5. Tomura S., de Rivero Vaccari J.P., Keane R.W., et al. Effects of therapeutic hypothermia on inflammasome signaling after traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab. 2012; 32(10): 1939–47. DOI: 10.1038/jcbfm.2012.99
  6. Khatri N., Thakur M., Pareek V., et al. Oxidative stress: major threat in traumatic brain injury. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2018; 17(9): 689–95. DOI: 10.2174/1871527317666180627120501
  7. Kulbe J.R., Hall E.D. Chronic traumatic encephalopathy-integration of canonical traumatic brain injury secondary injury mechanisms with tau pathology. Prog Neurobiol. 2017; 158: 1–44. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2017.08.003
  8. Pandya J.D., Musyaju S., Modi H.R., et al. Comprehensive evaluation of mitochondrial redox profile, calcium dynamics, membrane integrity and apoptosis markers in a preclinical model of severe penetrating traumatic brain injury. Free Radic Biol Med. 2023; 198: 44–58. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.02.001
  9. Qin D., Wang J., Le A., et al. Traumatic brain injury: ultrastructural features in neuronal ferroptosis, glial cell activation and polarization, and blood-brain barrier breakdown. Cells. 2021; 10(5): 1009. DOI: 10.3390/cells10051009
  10. Karve I.P., Taylor J.M., Crack P.J. The contribution of astrocytes and microglia to traumatic brain injury. Br J Pharmacol. 2016; 173(4): 692–702. DOI: 10.1111/bph.13125
  11. Kumar Sahel D., Kaira M., Raj K., et al. Mitochondrial dysfunctioning and neuroinflammation: recent highlights on the possible mechanisms involved in traumatic brain injury. Neurosci Lett. 2019; 710: 134347. DOI: 10.1016/j.neulet.2019.134347
  12. Sahuquillo J., Vilalta A. Cooling the injured brain: how does moderate hypothermia influence the pathophysiology of traumatic brain injury. Curr Pharm Des. 2007; 13(22): 2310–22. DOI: 10.2174/138161207781368756
  13. Dietrich W.D., Bramlett H.M. Therapeutic hypothermia and targeted temperature management in traumatic brain injury: clinical challenges for successful translation. Brain Res. 2016; 1640(Pt A): 94–-103. DOI: 10.1016/j.brainres.2015.12.034
  14. Liu T., Zhao D.X., Cui H., et al. Therapeutic hypothermia attenuates tissue damage and cytokine expression after traumatic brain injury by inhibiting necroptosis in the rat. Sci Rep. 2016; 6: 24547. DOI: 10.1038/srep24547
  15. Truettner J.S., Bramlett H.M., Dietrich W.D. Posttraumatic therapeutic hypothermia alters microglial and macrophage polarization toward a beneficial phenotype. J Cereb Blood Flow Metab. 2017; 37(8): 2952–62. DOI: 10.1177/0271678X16680003
  16. Sun X., Xu S., Wang J., et al. Long-term hypothermia amplified neuroprotection by antagonizing intracranial pressure rebound after severe traumatic brain injury in rats. Neuroreport. 2024; 35(17): 1107–16. DOI: 10.1097/WNR.0000000000002106
  17. Zhang F., Dong H., Lv T., et al. Moderate hypothermia inhibits microglial activation after traumatic brain injury by modulating autophagy/apoptosis and the MyD88-dependent TLR4 signaling pathway. J Neuroinflammation. 2018; 15(1): 273. DOI: 10.1186/s12974-018-1315-1
  18. Chen H., Wu F., Yang P., et al. A meta-analysis of the effects of therapeutic hypothermia in adult patients with traumatic brain injury. Crit Care. 2019; 23(1): 396. DOI: 10.1186/s13054-019-2667-3
  19. Martyniuk A., Hart S., Lannon M., et al. Therapeutic hypothermia compared with normothermia in adults with traumatic brain injury; functional outcome, mortality, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis. Neurocrit Care. 2024; 41(2): 400–17. DOI: 10.1007/s12028-024-01985-5
  20. Andrews P.J., Sinclair H.L., Rodríguez A., et al. Therapeutic hypothermia to reduce intracranial pressure after traumatic brain injury: the Eurotherm 3235 RCT. Health Technol Assess. 2018; 22(45): 1–134. DOI: 10.3310/hta22450
  21. Howard R.B., Sayeed I., Stein D.G. Suboptimal dosing parameters as possible factors in the negative phase III clinical trials of progesterone for traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2017; 34(11): 1915–8. DOI: 10.1089/neu.2015.4179
  22. Cooper D.J., Nichol A.D., Bailey M., et al. Effect of early sustained prophylactic hypothermia on neurologic outcomes among patients with severe traumatic brain injury: the POLAR randomized clinical trial. JAMA. 2018; 320(21): 2211–20. DOI: 10.1001/jama.2018.17075
  23. Ma J., Huang S., Qin S., et al. Progesterone for acute traumatic brain injury. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 12: CD008409. DOI: 10.1002/14651858.CD008409.pub4
  24. Skolnick B.E., Maas A.I., Narayan R.K., et al. A clinical trial of progesterone for severe traumatic brain injury. N Engl J Med. 2014; 371(26): 2467–76. DOI: 10.1056/NEJMoa1411090
  25. Wang X., Li X., Ma L., et al. Pharmacological components with neuroprotective effects in the management of traumatic brain injury: evidence from network meta-analysis. Neurol Sci. 2023; 44(5): 1665–78. DOI: 10.1007/s10072-023-06600-7
  26. Liu W.C., Wen L., Xie T., et al. Therapeutic effect of erythropoietin in patients with traumatic brain injury: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurosurg. 2017; 127(1): 8–15. DOI: 10.3171/2016.4.JNS152909
  27. Begemann M., Leon M., van der Horn H.J., et al. Drugs with anti-inflammatory effects to improve outcome of traumatic brain injury: a meta-analysis. Sci Rep. 2020; 10(1): 16179. DOI: 10.1038/s41598-020-73227-5
  28. Li M., Huo X., Wang Y., et al. Effect of drug therapy on nerve repair of moderate-severe traumatic brain injury: a network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022; 13: 1021653. DOI: 10.3389/fphar.2022.1021653
  29. Veillette C., Umana M., Gagnon M.A., et al. Effect of statins on neurological functional outcomes in critically ill adult patients with traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2025; 15(2): e091971. DOI: 10.1136/bmjopen-2024-091971
  30. Katlowitz K., Gopinath S., Cruz Navarro J., et al. HMG-CoA reductase inhibitors for traumatic brain injury. Neurotherapeutics. 2023; 20(6): 1538–45. DOI: 10.1007/s13311-023-01399-9
  31. Zafonte R.D., Bagiella E., Ansel B.M., et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012; 308(19): 1993–2000. DOI: 10.1001/jama.2012.13256
  32. Rockswold S.B., Rockswold G.L., Zaun D.A., et al. A prospective, randomized phase II clinical trial to evaluate the effect of combined hyperbaric and normobaric hyperoxia on cerebral metabolism, intracranial pressure, oxygen toxicity, and clinical outcome in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2013; 118(6): 1317–28. DOI: 10.3171/2013.2.JNS121468
  33. Bennett M.H., Trytko B., Jonker B. Hyperbaric oxygen therapy for the adjunctive treatment of traumatic brain injury. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 12: CD004609. DOI: 10.1002/14651858.CD004609.pub3
  34. Daly S., Thorpe M., Rockswold S., et al. Hyperbaric oxygen therapy in the treatment of acute severe traumatic brain injury: a systematic review. J Neurotrauma. 2018; 35(4): 623–9. DOI: 10.1089/neu.2017.5225
  35. Schimmel S., El Sayed B., Lockard G., et al. Identifying the target traumatic brain injury population for hyperbaric oxygen therapy. Int J Mol Sci. 2023; 24(19): 14612. DOI: 10.3390/ijms241914612
  36. Li D., He X., Li Y., et al. The effects of hyperbaric oxygen therapy on neuroprotection and recovery after brain resuscitation. Int J Neurosci. 2025; 135(10): 1097–103. DOI: 10.1080/00207454.2024.2346172
  37. Jones N.A., Glyn H.W., O'Neill M.J., et al. Benzodiazepine neuroprotection in traumatic brain injury. Neuropharmacology. 2010; 58(4–5): 551–9. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2009.07.027
  38. Szaflarski J.P., Sangha K.S., Lindsell C.J., et al. Prospective, randomized, single-blinded comparative trial of intravenous levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis. Neurocrit Care. 2018; 28(3): 318–26. DOI: 10.1007/s12028-017-0478-4
  39. Wang B., Luo T., Chen D., et al. Neuroprotective effects of propofol in models of cerebral ischemia: inhibition of mitochondrial permeability transition. CNS Neurosci Ther. 2019; 25(9): 833–42. DOI: 10.1111/cns.13122
  40. Kam P.C., Cardone D. Propofol infusion syndrome. Anaesthesia. 2007; 62(7): 690–701. DOI: 10.1111/j.1365-2044.2007.05055.x
  41. Hall E.D., Wang J.A., Miller D.M. Relationship of nitric oxide synthase induction to peroxynitrite-mediated oxidative damage during the first week after experimental TBI. Free Radic Biol Med. 2016; 100: 1–7. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.01.025
  42. Wei H.H., Lu X.C., Shear D.A., et al. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression following traumatic brain injury in rats. J Neurotrauma. 2016; 33(12): 1121–9. DOI: 10.1089/neu.2015.4045
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2026 Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова