Периоперационное ведение пациен­тов, получающих антикоагулянты и антиагреганты. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» и Некоммерческой корпоративной организации «Национальная ассоциация специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии». Пересмотр 2025 года
ISSN (print) 1726-9806     ISSN (online) 1818-474X
PDF_2025-2-11-46
HTML_2025-2_11-46-S

Ключевые слова

антикоагулянтная терапия
антиагрегантная терапия
прерывание антитромботической терапии
экстренная реверсия
регионарная анестезия
тромбоэмболический риск
геморрагический риск
искусственные клапаны сердца
фибрилляция предсердий
ишемический инсульт
инфаркт миокарда
коронарное стентирование

Как цитировать

Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Синьков С.В., Афончиков В.С., Буланов А.Ю., Григорьев Е.В., Григорьев С.В., Грицан А.И., Замятин М.Н., Курапеев И.С., К.М. Лебединский К.Л., В.В. Ломиворотов В.Л., Лубнин А.Ю., Овечкин А.М., Потиевская В.И., Ройтман Е.В., Субботин В.В., Шулутко Е.М. Периоперационное ведение пациен­тов, получающих антикоагулянты и антиагреганты. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» и Некоммерческой корпоративной организации «Национальная ассоциация специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии». Пересмотр 2025 года. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2025;(2):11–46. doi:10.21320/1818-474X-2025-2-11-46.

Статистика

Просмотров аннотации: 1060
PDF_2025-2-11-46 загрузок: 699
HTML_2025-2_11-46-S загрузок: 33
Статистика с 01.07.2024

Язык

Мы в соцсетях

Аннотация

Периоперационное ведение пациентов, получающих антикоагулянты и антиагреганты, представляет собой сложную задачу, требующую баланса между риском тромбоэмболических осложнений и риском кровотечений. В связи с увеличением числа пациентов, принимающих антитромботические препараты, актуальность разработки современных рекомендаций по их периоперационному ведению возрастает. Особое внимание уделяется пациентам с сопутствующими заболеваниями, такими как фибрилляция предсердий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда и коронарное стентирование. В статье представлены методические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов и Национальной ассоциация специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии по ведению пациентов, получающих антикоагулянты и антиагреганты, пересмотренные в 2025 г.

Реализовано обновление методических рекомендаций по периоперационному ведению пациентов, получающих антикоагулянты и антиагреганты, с учетом современных представлений о рисках тромбоэмболии и кровотечений. Особое внимание уделено стратификации рисков, прерыванию и возобновлению антитромботической терапии, а также безопасности регионарной анестезии на фоне антикоагулянтной терапии.

В рекомендациях использованы данные метаанализов, клинических исследований и других научных публикаций, посвященных периоперационному ведению пациентов, получающих антикоагулянты и антиагреганты. Рассмотрены различные методы тромбопрофилактики, включая использование низкомолекулярных гепаринов, фондапаринукса и других антикоагулянтов. Особое внимание уделено стратификации рисков с использованием шкал Каприни, HAS-BLED и CHA2DS2-VASc.

Предложены рекомендации по прерыванию и возобновлению антитромботической терапии в зависимости от риска тромбоэмболии и кровотечений. Разработаны критерии качества выполнения рекомендаций, а также алгоритмы ведения пациентов при плановых и экстренных оперативных вмешательствах. Особое внимание уделено безопасности регионарной анестезии на фоне антикоагулянтной терапии, включая рекомендации по времени отмены и возобновления препаратов.

Рекомендации предоставляют клиницистам практические инструменты для управления периоперационным риском у пациентов, получающих антикоагулянты и антиагреганты. Важным аспектом является индивидуальный подход к каждому пациенту с учетом его клинической ситуации и рисков.

PDF_2025-2-11-46
HTML_2025-2_11-46-S

Термины и определения

Тромбоз — прижизненное внутрисосудистое образование сгустков, состоящих в основном из фибрина и тромбоцитов, сопровождающееся развитием артериальных и/или венозных окклюзий, протекающих как с клиническими проявлениями, так и бессимптомно.

Кровотечение (применительно к данным рекомендациям) — возможное осложнение у пациентов, получающих длительную антитромботическую терапию. Геморрагические осложнения характерны для применения всех антиагрегантов и антикоагулянтов.

Тромбопрофилактика — медицинская профилактика, направленная на предотвращение развития тромбоза у лиц, которые считаются подверженными риску развития тромбоза.

Антитромботическая терапия — способы применения фармакологических средств, таких как антикоагулянты или антиагреганты, и/или нефармакологических методов внешнего физического воздействия на сосудистую стенку с целью предупреждения внутрисосудистого тромбообразования и связанных с этим сердечно-сосудистых осложнений.

Двойная антиагрегантная терапия — сочетание ацетилсалициловой кислоты (АСК) с одним из блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов — клопидогрелом, прасугрелом или тикагрелором.

Прерывание антитромботической терапии — временная отмена приема антиагрегантов и антикоагулянтов при проведении некоторых хирургических операций и инвазивных процедур.

Мост-терапия — временная замена оральных антикоагулянтов парентеральными антикоагулянтами. Целью мост-терапии является снижение риска кровотечения с сохранением должного уровня антитромботической защиты в периоперационный период.

1. Краткая информация

Стратегической целью периоперационной антитромботической терапии является минимизация риска кровотечений при сохранении условий, препятствующих развитию тромбозов.

Многопрофильная команда, в состав которой целесообразно привлекать хирургов, анестезиологов, сердечно-сосудистых хирургов, терапевтов, кардиологов, трансфузиологов и специалистов по клинической лабораторной диагностике, должна оценить риски развития тромбоэмболических и геморрагических осложнений и выработать стратегию, направленную на достижение баланса между ними.

Классификация антикоагулянтов прямого действия (ингибируют активированные факторы свертывания непосредственно в крови):

  • действующие в комплексе с антитромбином III: нефракционированный гепарин (НФГ); низкомолекулярные гепарины (НМГ); ингибитор активированного фактора X (Ха) свертывания крови — фондапаринукс натрия;
  • ингибиторы фактора Xa прямого действия (непосредственно связываются с активным центром фактора Xa): ривароксабан,апиксабан;
  • ингибиторы тромбина прямого действия (связываются с каталитическим центром): дабигатрана этексилат, бивалирудин, аргатробан (не зарегистрирован в РФ), лепирудин (не зарегистрирован в РФ).

Классификация антикоагулянтов непрямого действия (антагонисты витамина К1 [АВК], нарушают синтез факторов свертывания в печени):

  • производные индан-1-3-диона (фениндион [не зарегистрирован в РФ]); 
  • производные 4-гидроксикумарина (варфарин, аценокумарол).

Классификация антиагрегантов:

  • ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты:
  • неселективные ингибиторы циклооксигеназы — АСК, ибупрофен, трифлузал;
  • блокаторы тромбоксана А2 — пикотамид, ридогрел(не зарегистрирован в РФ);
  • препараты, увеличивающие содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах (ингибиторы фосфодиэстеразы тромбоцитов) — дипиридамол, трифлузал(не зарегистрирован в РФ);
  • блокаторы аденозиндифосфатных рецепторов (АДФ-рецепторов):
  • необратимые — тиенопиридины (тиклопидин [не зарегистрирован в РФ], клопидогрел, прасугрел);
  • обратимые — циклопентилтриазолпиримидин (тикагрелор);
  • антагонисты IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов — эптифибатид, тирофибан, абциксимаб (не зарегистрирован в РФ), ламифибан (не зарегистрирован в РФ), фрамон (не зарегистрирован в РФ).

2. Тромбопрофилактика в периоперационный период

Среди тромботических событий основную угрозу для стационарного больного представляют венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) — собирательное понятие, объединяющее тромбоз поверхностных вен, тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА).

Частота развития ВТЭО в разных областях хирургии представлена в табл. 1. Риск увеличивается с возрастом, на фоне ожирения, злокачественных новообразований, наследственной или приобретенной тромбофилии, при наличии в анамнезе ВТЭО. На увеличение риска также влияют характер и продолжительность операции, тип анестезии, ограничение подвижности (постельный режим более 3 сут), обезвоживание, сепсис, хронические заболевания вен, гормональная терапия и беременность.

Область хирургического вмешательства Тромбопрофилактика Частота, %
ТГВ ТЭЛА Фатальная ТЭЛА
1 Общая хирургия Отсутствие   1,6 [1] 0,8 [1]
+ 24,0 [2] 1,0 [2] 0,4 [2]
2 Бариатрическая хирургия + 1,2–1,6 [3] 0,8–3,2 [3]
3 Пластическая хирургия Отсутствие 1,3–11,3 [4] 1,0 [5]
4 Кардиохирургия Отсутствие 44,3 [6] 21,0 [7]
+ 17,4 [6] 0,4–9,5 [8] 0,3–1,7 [8]
5 Торакальная хирургия + 2,5 [9] 9,6 [9]
6 Эзофагэктомия + 6,1 [10] 2,4 [10]
7 Сосудистая хирургия + 0,2–4,2 [11] 0,2 [11]
8 Лапароскопическая хирургия + 0,10–2,74 [12]
9 Урология + 7,4 [13] 2,2 [13] 0,7 [13]
Таблица 1. Частота развития тромбоэмболических осложнений в разных областях хирургии
Table 1. The incidence of thromboembolic complications in various surgical fields

Рекомендация 1. У пациентов хирургического профиля для стратификации риска ВТЭО рекомендуется использовать шкалу Каприни в редакции American College of Chest Physicians (ACCP) 2012 г. (табл. 2) [14, 15, 16]. (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. В настоящее время шкала Каприни является наиболее валидированной в мире моделью для индивидуального прогнозирования ВТЭО. Шкала была изучена более чем у 5 млн пациентов хирургического и терапевтического профилей [16, 17, 18, 19].

В 2014 г. была опубликована русскоязычная версия шкалы, прошедшая проспективную валидацию у хирургических пациентов [20] (табл. 2).

Оценка в баллах
1 балл 2 балла 3 балла 4 балла
41–60 лет
Малая операция
Индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2
Отек нижних конечностей
Варикозное расширение вен
Беременность или послеродовый период
Невынашивание беременности в анамнезе
Прием эстрогенов/гестагенов
Сепсис (< 1 мес.)
Тяжелое заболевание легких, в том числе пневмония (< 1 мес.)
Нарушение функции дыхания
Острый инфаркт миокарда
Застойная сердечная недостаточность (< 1 мес.)
Анамнез воспалительного заболевания кишечника
Терапевтический пациент на постельном режиме менее 3 дней
61–74 года
Артроскопическая операция
Большая открытая операция (> 5 мин)
Лапароскопическая операция (> 45 мин)
Онкология
Постельный режим (> 3 сут)
Гипсовая повязка
Катетер в центральной вене
> 74 лет
Анамнез ВТЭО
Семейный анамнез ВТЭО
Лейденская мутация
Мутация в гене протромбина
Волчаночный антикоагулянт
Антитела к кардиолипину
Повышение уровня гомоцистеина в плазме
Гепарининдуцированная тромбоцитопения
Другие тромбофилии
Инсульт (< 1 мес. назад)
Замена крупного сустава
Перелом бедра, костей таза, голени
Травма спинного мозга (< 1 мес. назад)
Степени риска по сумме баллов
Риск Общая хирургия, в том числе желудочно-кишечного тракта, урология, сосудистая, торакальная, эндокринная (щитовидная железа) Пластическая и реконструктивная хирургия Операция
Очень низкий 0 0–2 Большинство пациентов «хирургии одного дня»
Низкий 1–2 3–4 Операции на позвоночном столбе (не онкология)
Умеренный 3–5 5–6 Гинекологические операции (не онкология), кардиохирургия, торакальная хирургия (большинство вмешательств), операции на позвоночном столбе (онкология)
Высокий 5 и более 7–8 Бариатрическая хирургия, гинекологические операции (онкология), пневмонэктомия, краниотомия, травма головного мозга, операции на спинном мозге, тяжелая травма
Таблица 2. Степени риска ВТЭО в зависимости от количества баллов или вида хирургического вмешательства (по Каприни в модификации ACCP, 2012)
Table 2. Risk of venous thromboembolism depending on the score or type of surgical intervention (according to Caprini Score as modified by ACCP, 2012)

В одном из последних систематических обзоров корреляция между итоговой оценкой по шкале Каприни (в редакции ACCP 2012 г.) и частотой развития ВТЭО была зарегистрирована в 68 исследованиях, в которых приняли участие 4 207 895 пациентов. Во всех областях медицины значительное увеличение частоты ВТЭО наблюдалось у пациентов с баллом по шкале Каприни ≥ 5. При пороговых значениях шкалы Каприни ≥ 7, и особенно ≥ 11, наблюдалось резкое увеличение заболеваемости ВТЭО (табл. 3) [21].

Популяции пациентов Баллы
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ≥ 15
Смешанная популяция 0,2 0,4 0,7 1,4 2,1 3,3
Пациенты медицинских учреждений 0,7 0 0,5 0,4 1,6
Пациенты с COVID-19 0 4,5 7,4 17,6 28,0
Онкология 0 6,2 12,9 40,5
Ожоги 0,2 0,75 0,8 3,7 8,8
Травматология и ортопедия 1,5 5,3 7,2 14,6 15,5 47,1
Урология и гинекология 0,9 4,2
Сосудистая хирургия 1,6 5,6 14,7
Общая хирургия и смешанная хирургия 0 0,7 1,0 1,6 15,9
Хирургия головы и шеи 0 0,4 0,1 0,7 2,6 15,6
Торакальная хирургия 0 10,5 38,6
Пластическая хирургия 0,4 0,7 1,4 2,3 5,6
Пациенты в критическом состоянии 3,5 5,5 6,1 6,1 6,9
Таблица 3. Частота развития ВТЭО у хирургических пациентов в зависимости от количества баллов по шкале Каприни, % [21]
Table 3. Frequency of development of venous thromboembolism in surgical patients depending on the score of Caprini Score, % [21]

Рекомендация 2. Пациентам с низким тромбоэмболическим риском рекомендуется использование эластической градуированной компрессии в дополнение к ранней активизации и адекватной регидратации [22] (УДД — 2, УУР — В).

 

Рекомендация 3. Пациентам с умеренным риском ВТЭО рекомендуется использование НМГ [23, 24](УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 4. У пациентов с умеренным тромбоэмболическим и высоким геморрагическим риском или с активным кровотечением рекомендуется непрерывное использование эластической градуированной компрессии и переменной пневматической компрессией (ППК). НМГ рекомендуется назначить, когда риск кровотечения сведен к минимуму; НФГ рекомендуется вместо НМГ, если последний недоступен [25, 26, 27, 28](УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 5. Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском рекомендуется назначение НМГ или фондапаринукса в сочетании с ППК, особенно при наличии рака или других факторов риска [29, 30, 31, 32](УДД — 1, УУР — А).

 

Рекомендация 6. У пациентов с высоким тромбоэмболическим и высоким геморрагическим риском или с активным кровотечением рекомендуется непрерывное использование эластической градуированной компрессии и ППК. НМГ рекомендуется при минимальном риске кровотечения [33, 34, 35](УДД — 2, УУР — А).

В табл. 4 представлены сравнительные данные об эффективности различных методов тромбопрофилактики в общей хирургии.

Метод тромбопрофилактики Эффективность профилактики
ТГВ ТЭЛА Фатальной ТЭЛА
Эластическая градуированная компрессия ↓с 19,9 % до 7,0 % [36]  
ППК ↓риска ТГВ на 60 % [37]
↓с 25,0 % до 7,9 % [38, 39]
 
НФГ ↓с 22 % до 9 % [1, 40]   ↓с 0,8 % до 0,3 % [1, 40]
НМГ ↓с 35,4 % до 6,8 % [41]
↓с 22 % до 8 % [42]
НМГ эффективнее, чем НФГ 0,31 % против 0,70 % [24, 43]
Фондапаринукс Одинаково эффективен в сравнении с далтепарином: 4,6 % и 6,1 % [44]  
Антитромбоцитарные средства Ввиду наличия более эффективных методов профилактики и потенциальных побочных эффектов высоких доз аспирина, которые в нескольких рандомизированных клинических исследованиях составляли 600–3000 мг, аспирин больше не рассматривается в качестве альтернативного средства тромбопрофилактики [45]
НФГ + эластическая градуированная компрессия ↓с 26,0 % до 1,5 % по сравнению с НФГ [46]  
НФГ + ППК   ↓с 4,0 % до 1,5 % по сравнению с НМГ [47]
НМГ + эластическая градуированная компрессия Общая частота ВТЭО при комбинировании НМГ с эластической градуированной компрессией по сравнению с НМГ не отличалась: 1,4 % и 1,7 % [30]
НМГ + ППК Общая частота ВТЭО ниже при комбинировании НМГ с ПП по сравнению с НМГ: 0,6 % и 3,6 % [48]
↓с 9,3 % до 5,5 % по сравнению с НМГ [31] ↓с 1,8 % до 0,9 % по сравнению с НМГ [31]
Фондапаринукс + ППК ↓ с 1,7 % до 0,2 % по сравнению с ППК [49]  
Общая частота ВТЭО ниже при комбинировании фондапаринукса с ППК по сравнению с ППК: 1,7 % и 5,3 % [49]
Таблица 4. Эффективность методов тромбопрофилактики в общей хирургии
Table 4. Efficiency of thromboprophylaxis methods in general surgery

Рекомендация 7. Пациентам, перенесшим обширную онкологическую абдоминальную операцию или операцию на тазовых органах и не имеющим противопоказаний к расширенной тромбопрофилактике, рекомендуется назначить НМГ в течение одного месяца после операции [50, 51, 52] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Было показано, что пациенты, перенесшие обширные абдоминальные операции или операции на тазовых органах по поводу рака, должны получать НМГ после выписки из стационара. Согласно базам данных RIETE за 2008 и 2019 гг., многие терапевтические и хирургические пациенты имеют случаи ВТЭО после выписки из больницы [50]. Iannuzzi J.C. et al. разработали модель оценки риска для прогнозирования вероятности ВТЭ после выписки из больницы [52]. В исследовании приняли участие 844 159 пациентов, перенесших общехирургические, сосудистые, урологические, гинекологические, торакальные, кардиологические, колоректальные, абдоминальные на верхнем этаже брюшной полости, гепатобилиарные, панкреатические и нейрохирургические оперативные вмешательства. Согласно многофакторному анализу, возраст ≥ 58 лет, продолжительность операции ≥ 100 минут, использование стероидов, ИМТ ≥ 30 кг/м2, курение, злокачественные новообразования, серьезные послеоперационные осложнения в стационаре и количество дней от операции до выписки были независимыми предикторами для ВТЭО после выписки. Модель показала хорошую прогностическую способность. Риск ВТЭО после выписки составил 1,35 % в группе высокого риска (5,3 % населения), 0,68 % — в группе среднего риска (18,6 % населения) и 0,19 % — в группе низкого риска (76,1 % населения).

Рекомендация 8. У пациентов с ИМТ более 40 кг/м2 или весом более 150 кгрекомендуется тромбопрофилактика высокими дозами НМГ (эноксапарин 40 мг два раза в день подкожно), НФГ или фондапаринукс вместо стандартных доз [53, 54] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 9. Пациентам с ожирением и высоким риском ВТЭО рекомендуется расширенная профилактика в течение четырех недель после выписки [55, 56] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. На основе систематического поиска в PubMed и Embase было выявлено в общей сложности 72 исследования. Для профилактики тромбозов с помощью НМГ при бариатрической хирургии (n = 20 исследований) следует рассмотреть эноксапарин в дозе 40 мг два раза в день, далтепарин в дозе 5000 МЕ два раза в день или тинзапарин в дозе 75 МЕ/кг один раз в день для пациентов с ИМТ ≥ 40 кг/м2. Для профилактики тромбозов с помощью НМГ при небариатрической хирургии (n = 8 исследований) можно рассмотреть эноксапарин в дозе 0,5 мг/кг один раза в день или тинзапарин в дозе 75 МЕ/кг один раз в день для пациентов с ожирением.

Результаты одного из российских открытых сравнительных многоцентровых исследований (139 пациентов с ИМТ ≥ 30,0 кг/м², имеющих умеренный и высокий риск развития ВТЭО по шкале Каприни) подтвердили целесообразность проведения первичной тромбопрофилактики НМГ (надропарин кальция) с дозированием в зависимости от массы тела [57].

3. Периоперационная тромбопрофилактика у пациентов реанимационного профиля

Частота ВТЭО у пациентов отделений интенсивной терапии варьирует в широких пределах (от 10 % до 90 %) в зависимости от используемого метода диагностики этих осложнений (клинический, ультразвуковое исследование, аутопсия). При этом дополнительными факторами тромбоэмболического риска у пациентов в критическом состоянии становятся методы и средства проводимой интенсивной терапии: искусственная вентиляция легких, применение вазоактивных препаратов, миорелаксантов, седативных средств, методы экстракорпоральной гемокоррекции, наличие центральных сосудистых доступов и выполнение различных инвазивных процедур и манипуляций [58].

Рекомендация 10. У хирургических и терапевтических пациентов, находящихся в критическом состоянии и имеющих противопоказания к фармакологической тромбопрофилактике, рекомендуется использовать ППК [58, 59] (УДД — 2, УУР — В).

Комментарий. Один из метаанализов, включивший 5 рандомизированных клинических исследований с 3133 терапевтическими и хирургическими пациентами в критическом состоянии, показал, что по сравнению с отсутствием лечения, перемежающаяся пневмокомпрессия снизила частоту ВТЭО (OR 0,36; 95-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,18–0,71) и тромбоза глубоких вен (OR 0,45; 95% ДИ 0,21–0,90) без какой-либо разницы в летальности от всех причин (OR 0,87; 95% ДИ 0,49–1,42) [59].

При этом другой метаанализ, включивший 13 рандомизированных клинических исследований со смешанными популяциями (9619 тяжелобольных взрослых пациентов — терапевтических, хирургических и травматологических), показал иные результаты. Градуированная эластическая компрессия и перемежающаяся пневмокомпрессия не снижали риск ВТЭО (OR 0,82; 95% ДИ 0,27–2,84) или тромбоза глубоких вен (OR 0,85; 95% ДИ 0,50–1,50) по сравнению с контрольной группой [60].

Рекомендация 11. У пациентов отделений анестезиологии, реанимации интенсивной терапии (ОАРИТ) с отсутствием противопоказаний к фармакологической тромбопрофилактике рекомендуется использовать фармакологическую профилактику [61] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 12. У пациентов ОАРИТ рекомендуется фармакологическая тромбопрофилактика НМГ вместо НФГ для предотвращения ВТЭО [61] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. Недавний метаанализ показал более низкую частоту ТГВ у пациентов, получавших НМГ (n = 3293), по сравнению с пациентами, получавшими НФГ (n = 2834) (OR 0,72; 95% ДИ 0,46–0,98). Это может быть связано с лучшей биодоступностью и более длительным периодом полувыведения НМГ из плазмы. Однако следует отметить схожую частоту возникновения крупных кровотечений (OR 1,71; 95% ДИ 0,49–5,95) [61].

Рекомендация 13. У пациентов ОАРИТ с тяжелой почечной дисфункцией рекомендуется фармакологическая тромбопрофилактика НФГ или НМГ c высокой молекулярной массой [62, 63] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Анализ подгрупп исследования PROTECT (n = 708) показал, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин), получавших профилактическую дозу далтепарина, наблюдалась более высокая частота тромбоза глубоких вен (7,6 % против 3,7 %, p = 0,04) по сравнению с теми, кто получал НФГ, но без существенной разницы в частоте ВТЭО в целом (10 % против 6,4 %, p = 0,07) или крупных кровотечений (8,9 % против 11,0 %, p = 0,66) [62].

В настоящее время недостаточно данных, подтверждающих использование пероральных антикоагулянтов (ПОАК) для тромбопрофилактики у пациентов реанимационного профиля. Поскольку систематический обзор и метаанализ показали, что ПОАК (n = 10095) имеют неблагоприятный профиль за счет усиления кровотечения, авторы считают качество доказательств слишком низким для разработки рекомендации [61].

4. Прерывание и возобновление антитромботической терапии

4.1. Прерывание и возобновление антиагрегантной терапии при плановых оперативных вмешательствах

Антиагрегантная терапия является ключевым фармакологическим элементом вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Это относится особенно к клопидогрелу после стентирования a. carotis по поводу ишемической цереброваскулярной болезни и к двойной антиагрегантной терапии (ДААТ) после стентирования коронарной артерии, когда назначается комбинация АСК и блокатора АДФ-рецепторов. Риск периоперационного тромбоза стента наиболее высок в первые 4–6 недель после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), с дополнительными рисками, которые снижаются со временем, но сохраняются до 6 месяцев. Однако продолжение приема антиагрегантов в периоперационном периоде ассоциировано с существенным увеличением риска кровотечения. ДААТ рекомендуется в течение не менее 4 недель после установки цельнометаллического стента и в течение 12 месяцев после установки стента с лекарственным покрытием.

Для большинства пациентов с плановым ЧКВ на фоне хронической кардиальной патологии ДААТ рекомендуется в течение 6 месяцев с последующей антиагрегантной терапией одним из препаратов (либо аспирином, либо ингибитором P2Y12). У отдельных пациентов возможны более короткие сроки ДААТ (28–31 день или 90 дней) после ЧКВ на основе последних данных, но безопасность этого подхода у пациентов, которым планируется некардиальная операция, требует дальнейшего изучения.

Пациенты с ЧКВ, выполненным по поводу острого коронарного синдрома (ОКС), имеют почти в 3 раза более высокий риск послеоперационных кардиоваскулярных событий по сравнению с теми, у кого показанием для выполнения чрезкожного коронарного стентирования (ЧКС) была хроническая ишемическая болезнь сердца. В идеале некардиальные хирургические вмешательства следует отложить на 1 год после ЧКС при ОКС, хотя срок может быть уменьшен до 6 месяцев после установки лекарственно покрытого стента и до 3 месяцев для некардиальных хирургических вмешательств, которые сложно отложить на длительное время (например, онкологическая патология). Если пациенту требуется срочное хирургическое вмешательство, требующее прерывания ДААТ, можно рассмотреть баллонную ангиопластику без стентирования, отложив операцию минимум на 14 дней [64, 65, 66].

На основе данных метаанализа [67], предложена следующая схема определения сроков планового оперативного вмешательства у пациентов после ЧКС, получающих ДААТ (рис.1).

Оптимальное
    время для планового некардиального хирургического
    вмешательства у пациентов после ЧКС, получающих двойную антиагрегантную терапию

Рис. 1. Оптимальное время для планового некардиального хирургического вмешательства у пациентов после ЧКС, получающих двойную антиагрегантную терапию Примечание: ДААТ — двойная антиагрегантная терапия; ИБС — ишемическая болезнь сердца; ЛПС — лекарственно покрытый стент; НКХВ — некардиальное хирургическое вмешательство; ОКС — острый коронарный синдром; ЦМС — цельнометаллический стент; ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство. Fig. 1. Optimal timing of elective or time-sensitive non-cardiac surgery for prior percutaneous coronary intervention requiring management of dual antiplatelet therapy Note: ДААТ — dual antiplatelet therapy; ИБС — chronic coronary disease; ЛПС — drug-eluting stent; НКХВ — non-cardiac surgery; ОКС — acute coronary syndrome; ЦМС — bare-metal stent; ЧКВ — percutaneous coronary intervention.

Рекомендация 14. В большинстве хирургических ситуаций (за исключением нейрохирургии и простатэктомии) антиагрегантную терапию низкими дозами АСК (до 100 мг) рекомендуется продолжить в периоперационный период [68, 69, 70] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 15. У пациентов с высоким риском кровотечений рекомендуется отменить АСК за 5 дней до операции [68, 69, 71] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. В метаанализе 41 исследования Burger et al. [68] продемонстрировали, что терапия АСК связана с увеличением частоты послеоперационных кровотечений, но при этом не усугубляет выраженность кровотечений. Авторы делают заключение, что АСК в низкой дозе (до 100 мг) может быть продолжена во время большинства хирургических процедур, за исключением нейрохирургии и простатэктомии. Данный подход не может быть применен у пациентов, получающих ДААТ, что связано со значительно большей частотой кровотечения во время хирургического вмешательства (14,7 %) по сравнению с монотерапией АСК (4,1 %) [72]. Риск кровотечения должен быть сбалансирован с повышением тромботического риска, связанного с прекращением или прерыванием терапии антитромбоцитарными препаратами [70, 73, 74].

Рекомендация 16. Клопидогрел рекомендуется отменить за 5 дней до операции [75, 76, 77] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 17. Тикагрелор рекомендуется отменить за 5 дней до операции [75, 76, 77] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 18. Прасугрел рекомендуется отменить за 7 дней до операции [75, 76, 77] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Индивидуальная чувствительность к антагонистам АДФ-рецепторов, особенно к клопидогрелу, позволяет у некоторых пациентов получить более короткий период отмены препарата перед операцией (например, 3 дня для клопидогрела или тикагрелора и 5 дней для прасугрела). Данный факт особенно актуален в ситуациях неотложной хирургии, когда оценка функции тромбоцитов может помочь идентифицировать тех пациентов, у которых более ранние сроки операции могут быть безопасны. В качестве методов оценки функции тромбоцитов предлагаются тромбоэластография или агрегатометрия [78, 79, 80].

Рекомендация 19. Пациентов, находящихся на ДААТ после недавнего ОКС или стентирования коронарных артерий и имеющих низкий риск периоперационного кровотечения, рекомендуется вести без прерывания антиагрегантной терапии [73, 74, 76, 77] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Существует также тройная антитромбоцитарная терапия, которая у ряда пациентов применяется уже около 20 лет [81]. Тройная антитромбоцитарная терапия включает в себя 1 антикоагулянт + 2 антиагреганта:

  • ПОАК — варфарин;
  • антиагрегант (нестероидные противовоспалительные средства — АСК);
  • антиагрегант (ингибитор P2Y12-рецептора — клопидогрел, тикагрелор).
  • Тройную антитромботическую терапию могут получать следующие пациенты:
  • с показаниями к длительному приему ПОАК;
  • фибрилляцией предсердий;
  • ТГВ/ТЭЛА;
  • искусственными клапанами сердца;
  • аневризмой левого желудочка с тромбом.

Рекомендация 20. Пациентам, находящимся на ДААТ после недавнего ОКС или стентирования коронарных артерий и имеющим высокий риск периоперационного кровотечения, рекомендуется отложить плановое хирургическое вмешательство. Если хирургическое вмешательство невозможно отложить, то рекомендуется продолжать прием АСК, а клопидогрел, тикагрелор или прасугрел отменить за 5 дней до операции [73, 74, 76, 77] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Инвазивные вмешательства у пациентов после недавно перенесенного коронарного стентирования, имеющих низкий риск кровотечения, могут быть проведены без отмены ДААТ. При высоком тромботическом риске, в идеале, хирургическое вмешательство следует отложить, пока не уменьшится степень риска ретромбоза. Если операцию нельзя отложить, то рекомендуется продолжать прием АСК с временным прекращением терапии блокаторами АДФ-рецепторов.

Пока нет доказательных данных об использовании ингибиторов гликопротеина IIB/IIIA в качестве мост-терапии у пациентов, у которых прошло менее 6 месяцев после коронарного стентирования, которые продолжают нуждаться в ДААТ, но требуют выполнения экстренного некардиального хирургического вмешательства [82, 83]. В настоящее время проводится исследование MONET BRIDGE (поддержание антиагрегантной терапии у пациентов с коронарным стентированием) для оценки применения внутривенного ингибитора гликопротеина IIB/IIIA — кангрелора — в качестве мост-терапии у пациентов, нуждающихся в некардиальном хирургическом вмешательстве в течение 12 месяцев после коронарного стентирования [84].

Рекомендация 21. У пациентов, находящиеся на ДААТ, которым предстоит плановое некардиальное хирургическое вмешательство, управление периоперационной антиагрегантной терапией и определение сроков операции должны определяться многопрофильной командой (хирург, анестезиолог и кардиолог) с совместным принятием решений на основе оценки рисков кровотечения, тромбоза и последствий отсроченной операции [85] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 22. У пациентов после недавней баллонной ангиопластики коронарных артерий без установки стента плановое некардиальное хирургическое вмешательство следует отложить как минимум на 14 дней, чтобы минимизировать риск периоперационных кардиоваскулярных событий [86, 87] (УДД — 3, УУР — В).

4.2. Прерывание и возобновление антикоагулянтной терапии при плановых оперативных вмешательствах

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих оральные антикоагулянты, которым требуется некардиальное хирургическое вмешательство, рекомендуется многопрофильный командный подход к прерыванию антикоагулянтной терпи, основанный на оценке баланса конкурирующих рисков тромбоэмболии (табл. 5) [88] и риска геморрагических осложнений (шкала HAS-BLED — табл. 6) [89, 90, 91, 92].

В табл. 7 представлена шкала CHA2DS2-VASc, используемая для стратификации периоперационного риска ВТЭО у пациентов с неклапанным поражением сердца при фибрилляции предсердий [93].

Категория риска Венозная тромбоэмболия Фибрилляция предсердий Механический клапан Другие показания к антикоагуляции
Низкий ВТЭО > 12 мес. CHA2DS2-VASc — 1–4 балла (без предшествующего анамнеза инсульта) Двустворчатый механический протез аортального клапана без основных факторов риска инсульта
Средний ВТЭО ≤ 3–12 мес.
Рецидивирующая ВТЭО
CHA2DS2-VASc 5–6 баллов Двустворчатый механический протез аортального клапана с основными факторами риска инсульта
Протез митрального клапана без основных факторов риска инсульта
Нетяжелая коагулопатия (гетерозиготная мутация фактора V Лейдена или гена протромбина G20210A)
Онкологическое заболевание
Высокий Недавняя ВТЭО < 3 мес.) CHA2DS2-VASc ≥ 7 (или 5–6 баллов с недавним инсультом или транзиторной ишемической атакой)
Фибрилляция предсердий с ревматическим клапанным заболеванием сердца
Механический протез митрального клапана
Клеточный шаровой или наклонно-дисковый протез клапана
Механический протез клапана в любой позиции с недавним инсультом или транзиторной ишемической атакой (< 3 мес.)
Недавний кардиоэмболический инсульт (< 3 мес.)
Активный рак, связанный с высоким риском ВТЭ
Тромб левого желудочка (в течение последних 3 мес.)
Тяжелая тромбофилия
Антифосфолипидные антитела
Таблица 5. Тромбоэмболический риск при показаниях к применению пероральных антикоагулянтов
Table 5. Risk of venous thromboembosis in common indications for oral anticoagulant use

 

Компоненты Факторы риска и определения Баллы
H Неконтролируемая артериальная гипертензия
Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.
1
A Нарушение функции почек и/или печени
Диализ, трансплантация, креатинин сыворотки > 200 ммоль/л, цирроз, билирубин > 2 раз выше нормальных значений, аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза/щелочная фосфатаза > 3 раз выше нормальных значений
1 балл за каждый признак
S Инсульт
Ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе
1
B Предрасположенность или кровотечение в анамнезе
Серьезное кровотечение в анамнезе или анемия, или тяжелая тромбоцитопения
1
L Лабильное международное нормализованное отношение (МНО)
Менее 60 % времени в терапевтическом диапазоне на фоне приема АВК
1
E Пожилые пациенты
Возраст > 65 лет или крайняя степень хрупкости
1
D Прием лекарственных средств или чрезмерное употребление алкоголя
Сопутствующий прием антиагрегантов или нестероидных противовоспалительных средств и/или чрезмерное употребление алкоголя в течение последней недели
1 балл за каждый признак
Максимальная оценка 9
Таблица 6. Шкала HAS-BLED оценки риска развития кровотечений у пациентов, получающих антикоагулянты
Table 6. HAS-BLED score for assessing the risk of bleeding in patients receiving anticoagulants

 

Компоненты Определения Баллы
C Застойная сердечная недостаточность (Congestive heart failure) 1
H Гипертензия (Hypertension) 1
A2 Возраст > 75 лет (Age) 2
D Диабет (Diabetes) 1
S2 Предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (Stroke) 2
V Поражение сосудов (инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз периферических артерий, атеросклероз аорты) (Vascular disease) 1
A Возраст 65–74 лет (Age) 1
Таблица 7. Стратификация периоперационного риска инсульта у пациентов с неклапанным поражением сердца при фибрилляции предсердий (шкала CHA2DS2-VASc)
Table 7. Stratification of perioperative stroke risk in patients with non-valvular heart disease in atrial fibrillation (CHA2DS2-VASc score)

Рекомендация 23. У пациентов с низким риском кровотечения (операции на коже, в стоматологии, при гастроскопии и колоноскопии с биопсией или без нее (но не полипэктомия), при небольших офтальмологических операциях (на передней камере, катаракта), получающих терапию варфарином, рекомендуется не прерывать прием варфарина независимо от степени риска тромбоза [94, 95] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Существует достаточно много публикаций, оценивающих риск периоперационного тромбоза после отмены варфарина [94, 95, 96, 97, 98, 99]. Главный вопрос, который обсуждается: в каких ситуациях пациент нуждается в дооперационной мост-терапии? Метаанализ, опубликованный Siegalet al. [96], не обнаружил различий в риске тромбоэмболических событий в восьми исследованиях, сравнивавших группы пациентов с мост-терапией и группы без нее (OR — 0,80; 95% ДИ 0,421,54). Однако в группах пациентов с мост-терапией наблюдался повышенный риск крупных кровотечений в 5 исследованиях (OR — 3,60; 95 % ДИ 1,528,50).

Было рекомендовано при назначении дооперационной мост-терапии ориентироваться прежде всего на риск тромбоэмболических событий. Так, например, пациентам, у которых после эпизода ВТЭО, по поводу которого был назначен варфарин, прошло более 3 месяцев, может быть назначена обычная послеоперационная тромбопрофилактика без дооперационной мост-терапии [98].

Рекомендация 24. У пациентов с умеренным или высоким риском кровотечения в комбинации с низким или умеренным риском тромбозов (фибрилляция предсердий с CHA2DS2-VASc ≤ 4, при рецидивах венозной тромбоэмболии с лечением более 3 месяцев) рекомендуется прекратить терапию варфарином за 5 дней до операции без мост-терапии с обязательным мониторингом МНО за 1 день до операции, при превышении уровня которого более 1,5 рекомендуется прием 5 мг витамина К1 (фитоменадион) [100, 101] (УДД — 1, УУР — А).

Комментарий. Недавно были опубликованы результаты проспективного двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования PERIOP2. В нем участвовало 10 исследовательских центров в Канаде и Индии, включивших 1471 пациента в возрасте 18 лет и старше с фибрилляцией предсердий или механическими клапанами сердца, которым требуется временное прекращение приема варфарина для проведения хирургического вмешательства. Частота больших тромбоэмболий в течение 90 дней составила 1,2 % в группе плацебо и 1,0 % при мост-терапии далтепарином. Частота больших кровотечений составила 2,0 % в группе плацебо и 1,3 % при мост-терапии далтепарином. Результаты были одинаковыми для пациентов с фибрилляцией предсердий и для пациентов с механическими клапанами сердца. Таким образом, у пациентов с мерцательной аритмией или механическими протезами клапанов сердца, у которых прием варфарина был прерван перед хирургическим вмешательством, не было обнаружено существенной пользы в периоперационной мост-терапии далтепарином в предотвращении больших тромбоэмболий [102].

В метаанализе, включавшем рандомизированные контролируемые проспективные исследования, опубликованные в 1985–2004 гг., показано, что витамин К1 эффективно снижает МНО при гипокоагуляции, вызванной приемом варфарина. У 75 % больных как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении витамина К1 в течение 24 ч МНО снижалось с 10 до 4 и менее. Таким образом, реверсия действия варфарина может быть достигнута с помощью как пероральной, так внутривенной формы витамина К1, однако при внутривенном введении эффект наступает значительно быстрее [101].

Прием варфарина можно возобновить вечером после плановой операции или утром следующего дня под обязательным контролем МНО [103].

В табл. 8 представлена схема периоперационного ведения пациентов, получающих варфарин.

Степень риска тромбозов   Дооперационное прерывание Операция/процедура Послеоперационное возобновление
  Риск кровотечения при процедуре День –6 День –5 День –4 День –3 День –2 День –1 День 0 День +1 День +2 День +3 День +4
Варфарин при низком/умеренном риске тромбозов Высокий * * * * *
Низкий/умеренный * * * * *
Минимальный * * * * * * * * * * *
Варфарин при высоком риске тромбозов Высокий * * * *# *#
Низкий/умеренный * * *# *# *#
Минимальный * * * * * * * * * * *
Таблица 8. Периоперационное ведение пациентов, получающих варфарин [88] Примечание: * — назначьте варфарин; † — отмените варфарин; ‡ — назначьте мост-терапию парентеральным гепарином; # — возобновите послеоперационную мост-терапию НМГ либо в терапевтической, либо в профилактической дозе до тех пор, пока МНО не достигнет терапевтического диапазона.
Table 8. Perioperative management of patients receiving warfarin [88] Note: * — administer warfarin; † — discontinue warfarin; ‡ — administer bridging therapy with parenteral heparin; # — resume postoperative bridging therapy with LMWH at either therapeutic or prophylactic dose until INR reaches therapeutic range.

Рекомендация 25. У пациентов с умеренным или высоким риском кровотечения в комбинации с высоким риском тромбозов (фибрилляция предсердий с CHA2DS2-VASc > 4, при рецидивах ВТЭ с лечением менее 3 месяцев, наличие протезов клапанов) рекомендуется следующая схема: отмена варфарина за 5 дней до операции; на 3-й и 2-й день до операции — мост-терапия НМГ или НФГ; последнее введение НМГ — за 12 часов, а внутривенного НФГ — за 4–5 часов до операции; в день накануне операции — контроль МНО (для выявления остаточного действия варфарина) [94, 95, 96] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 26.У пациентов с умеренным и высоким риском тромбозов введение НФГ или НМГ рекомендуется возобновить через 6–48 часов после операции, а прием варфарина — как только будет достигнут устойчивый гемостаз [103] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 27. У пациентов с умеренным и высоким риском тромбозов введение НМГ/НФГ на фоне возобновленного приема варфарина рекомендуется продолжить до достижения целевого МНО по результатам двух анализов, взятых с интервалом не менее 12–24 часов [103] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. Варфарин имеет период полувыведения приблизительно 36 часов, поэтому его прием следует остановить за 5 дней до плановой операции для того, чтобы состояние системы гемостаза успело вернуться к норме. За день до операции рекомендуется определить МНО, и, если оно будет выше 1,5, назначить пациенту витамин К1. В 2023–2024 гг. в нашей стране было зарегистрировано несколько препаратов витамина К1 (фитоменадион). Назначение данного препарата позволяет в течение суток снизить МНО до целевых значений. Имевшийся в России до этого препарат менадиона натрия бисульфит (Викасол) не является аналогом пероральной формы витамина К1, его эффект после приема наступает медленно, и он бесполезен для быстрого восстановления витамин-К1-зависимых факторов свертывания.

Рекомендация 28. У пациентов с низким риском кровотечения (при операциях на коже, в стоматологии, при гастроскопии и колоноскопии, небольших офтальмологических операциях) независимо от степени риска тромбоза выполнение инвазивных процедур рекомендуется без отмены ПОАК [104, 105, 106] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 29. У пациентов с нормальной функцией почек и умеренным геморрагическим риском рекомендуется прекратить терапию дабигатрана этексилатом, ривароксабаном, апиксабаном за 24 часа до операции, при высоком геморрагическом риске — прекратить не менее чем за 48 часов без мост-терапии [104, 105, 106] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 30. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин терапию ривароксабаном, апиксабаном рекомендуется прекратить за 72 часа до операции при высоком геморрагическом риске и за 48 часов при умеренном геморрагическом риске [104, 107] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 31. У пациентов, принимающих дабигатрана этексилат, с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин рекомендуется прекратить терапию за 96 часов до операции при высоком геморрагическом риске и за 48 часов при умеренном геморрагическом риске [105] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 32. У пациентов при достижении устойчивого гемостаза после хирургического вмешательства с умеренным геморрагическим риском рекомендуется начать прием ПОАК через 6–12 часов, у пациентов после хирургического вмешательства с высоким геморрагическим риском рекомендуется начать прием ПОАК через 48 часов [104, 105, 106] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 33. У пациентов с высоким тромбоэмболическим риском рекомендуется введение профилактических доз НМГ до возобновления терапии ПОАК [104, 105, 106] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Подход к периоперационному ведению пациентов, получающих ПОАК, основан на расчете периода полувыведения препаратов, также принимается во внимание функция почек.

Данные исследования Rocket-AF показали, что у 2130 пациентов, подвергшихся 2980 инвазивной процедуре, отмена ривароксабана за 3 и более дня до операции не привела к существенным различиям по частоте развития кровотечения, инсульта и системной эмболии, инфаркта миокарда и по частоте летальных исходов по сравнению с пациентами, у которых прервалось введение варфарина [104]. Согласно инструкции к препарату, рекомендуется прерывать прием ривароксабана за 24 часа и 48 часов соответственно перед вмешательствами с низким и высоким риском кровотечения. Аналогичные рекомендации даются в отношении апиксабана.

В табл. 9 представлена схема периоперационного ведения пациентов, получающих ПОАК.

Пероральные антикоагулянты Риск кровотечения при процедуре Дооперационное прерывание Операция/процедура Послеоперационное возобновление
День –6 День –5 День –4 День –3 День –2 День –1 День 0 День +1 День +2 День +3 День +4
Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан Высокий * * * * * *
Низкий/умеренный * * * * * * * * *
Минимальный * * * * * * * * * * *
Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан при почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Высокий * * * * *
Низкий/умеренный * * * * * * * *
Минимальный * * * * * * * * * * *
Дабигатран при клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин) Высокий * * * * * *
Низкий/умеренный * * * * * * * * *
Минимальный * * * * * * * * * * *
Дабигатран при клиренсе креатинина < 50 мл/мин) Высокий * * * *
Низкий/умеренный * * * * * * * *
Минимальный * * * * * * * * * * *
Таблица 9. Периоперационное ведение пациентов, получающих пероральные антикоагулянты [88] Примечание: * — введите ПОАК; † — отмените ПОАК.
Table 9. Perioperative management of patients receiving novel oral anticoagulants [88] Note: * — administer novel oral anticoagulants; † — discontinue novel oral anticoagulants.

4.3. Экстренное прерывание эффектов антитромботической терапии при неотложных оперативных вмешательствах

Рекомендация 34. Для купирования эффекта НФГ перед экстренной операцией рекомендуется медленный внутривенный болюс (1–3 мин) раствора протамина сульфата в дозе 1 мг/100 МЕ НФГ, введенного за последние 2–3 часа [107, 108] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 35. При продолжающемся кровотечении, обусловленном доказанной передозировкой гепарина, рекомендуется повторное внутривенное введение протамина сульфата под контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), но не более 50 мг [109–111] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 36. Для купирования эффекта НМГ в связи с отсутствием эффективного антидота (протамин сульфат ингибирует не более 50 % активности НМГ) рекомендуется внутривенное введение раствора протамина сульфата в дозе 1 мг на 100 анти-Хa МЕ препарата НМГ; повторно — 0,5 мг/100 анти-Хa МЕ препарата НМГ в сочетании с внутривенной инфузией КПК или свежезамороженной плазмы (СЗП) [109, 110, 111] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 37. При продолжающемся жизнеугрожающем кровотечении после применения протамина сульфата и при подозрении на сохраняющийся эффект НМГ рекомендуется применение препарата активированного фактора свертывания VII (rFVIIa) [112, 113] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 38. Для купирования эффекта варфарина перед экстренной операцией рекомендуется фитоменадион (синтетический водорастворимый аналог витамина К1) в виде медленной инфузии (1–2,5 мг при МНО 5–9; 5 мг — при МНО более 9; 10–20 мг — при тяжелых кровотечениях); внутривенная инфузия концентрата факторов протромбинового комплекса (30–50 МЕ/кг) или СЗП (15 мл/кг) [101, 114, 115] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. КПК обеспечивает более быструю и эффективную реверсию антикоагулянтного эффекта варфарина, чем СЗП [114, 115]. Расчет дозы КПК зависит от клинического статуса пациента, исходного уровня МНО и целевого значения МНО для данного пациента. Следует избегать чрезмерной коррекции уровня МНО, так как это может увеличить риск тромбоза. Ожидаемое время развития эффекта при применении витамина К1 — в пределах суток (при МНО в терапевтическом диапазоне) и более (при передозировке варфарина); при КПК и СЗП — немедленно [101, 114, 115, 116].

Рекомендация 39. У пациентов с кровотечением для купирования эффекта фондапаринукса рекомендуется препарат активированного фактора свертывания VII (rFVIIa) [117] (УДД — 4, УУР — С).

 

Рекомендация 40. У пациентов с выраженным кровотечением для купирования эффекта ривароксабана и апиксабана рекомендуется введение КПК в дозе 50 МЕ/кг с транексамовой кислотой в дозе 15 мг/кг (или 1 г) [118] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 41. У пациентов с кровотечением для купирования эффекта дабигатрана этексилата рекомендуется введение идаруцизумаба (специфический антидот дабигатрана) в дозе 5 мг (доза является стандартной, не зависит от состояния пациента, дозы и сроков приема дабигатрана): при отсутствии идаруцизумаба рекомендуется введение КПК в дозе 50 МЕ/кг с возможным дополнением транексамовой кислотой в дозе 15 мг/кг (или 1 г) при наличии у пациента выраженного кровотечения [119, 120, 121] (УДД — 2, УУР — А).

Комментарий. Предлагаемые рекомендации реверсии действия прямых оральных антикоагулянтов включают использование КПК. В настоящее время имеются опубликованные исследования, подтверждающие, что трех- и четырехфакторные КПК, нейтрализуя действие прямых антикоагулянтов, уменьшают объем кровотечения [118, 122]. При этом эксперты не рассматривают СЗП в качестве потенциального средства нейтрализации антикоагулянтного эффекта ПОАК в связи с тем, что достижение желаемого эффекта требует ее переливания в очень больших количествах.

Аминокапроновая кислота также может быть использована в тех случаях, когда транексамовая кислота недоступна. Ее применяют внутривенно в нагрузочной дозе 150 мг/кг, с последующей непрерывной инфузией 15 мг/кг/ч.

Антидотом дабигатрана этексилата является идаруцизумаб — препарат на основе моноклональных антител. Если последняя доза дабигатрана этексилата была принята в течение последних 2–4 часов, то в качестве средства, направленного на снижение степени всасывания антикоагулянта из желудочно-кишечного тракта, может рассматриваться активированный уголь в стандартной дозе 30–50 г [123].

В недавно проведенном метаанализе была сравнена эффективность и безопасность для экстренной реверсии действия ПОАК применения КПК и специфических антидотов — идаруцизумаба и андексанета (не зарегистрирован в РФ). Не было получено достоверных отличий в частоте достижения эффективного гемостаза и летальности [121].

Другие общие стратегии включают исключение одновременного приема других антикоагулянтов и/или антиагрегантов и любых других препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства и коллоиды (декстраны и крахмалы), которые могут еще больше усилить гипокоагуляцию. Дабигатрана этексилат минимально связан с белком и поэтому может в значительной мере удаляться при проведении диализа [124, 125]. Эта стратегия не применима к ривароксабану, апиксабану и эдоксабану, которые имеют высокое связывание с белками.

Рекомендация 42. У пациентов с выраженным кровотечением для купирования эффекта клопидогрела, тиклопидина, тикагрелора и ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa рекомендуется до трансфузии концентрата тромбоцитов применение препарата активированного фактора свертывания VII (rFVIIa); для стабилизации сгустка — транексамовая кислота в дозе 15 мг/кг (или 1 г) внутривенно [126, 127] (УДД — 3, УУР — В).

Комментарий. Опубликованы результаты исследований in vitro [128, 129] и in vivo [126], показывающих, что переливание донорских тромбоцитов может улучшить свертывание крови в ситуации, когда требуется срочная операция с высоким риском кровотечения и нет времени для отмены принимаемых пациентом антитромбоцитарных препаратов.

Расчет должен быть в терапевтических дозах ([2,5–3,5] ∙ 1011/л). Это одна аферезная или пулированная доза. Тромбоцитный концентрат следует вводить не ранее чем через 2 часа после приема последней дозы АСК и 12–24 часа после последней дозы клопидогрела. Данный подход позволяет избежать ингибирования вливаемых тромбоцитов циркулирующими антиагрегантами или их активными метаболитами [130].

Согласно полученным данным, препарат активированного фактора свертывания VII (rFVIIa) сокращает время коагуляции, повышает плотность сгустка. Следовательно, он может обойти эффекты тикагрелора, действуя на образование фибрина или фибринолиз[131]. 

Суммарные рекомендации по экстренному прерыванию эффектов антитромботической терапии при неотложных операциях представлены в табл. 10.

Препараты Антидоты и антагонисты
НФГ Протамина сульфат
Низкомолекулярные гепарины:
далтепарин, эноксапарин, надропарин, бемипарин
Протамина сульфат
СЗП
КПК
Рекомбинантный фактор VIIа
Непрямой ингибитор Xа фактора:
фондапаринукс
Рекомбинантный фактор VIIа
Антагонисты витамина К:
варфарин
Витамин К1 — фитоменадион
КПК
СЗП
Прямой ингибитор тромбина:
дабигатран этексилат
Идаруцизумаб
КПК в сочетании с транексамовой кислотой (при наличии выраженного кровотечения)
Прямые ингибиторы Xа фактора:
ривароксабан, апиксабан
КПК в сочетании с транексамовой кислотой (при наличии выраженного кровотечения)
Антиагреганты:
АСК, клопидогрел, тикагрелор
Транексамовая кислота
Концентрат тромбоцитов
Рекомбинантный фактор VIIа
Таблица 10. Рекомендации по экстренному прерыванию эффектов антитромботической терапии при неотложных операциях
Table 10. Recommendations for emergency interruption of antithrombotic therapy effects in emergency surgery

5. Выполнение регионарной анестезии на фоне антитромботической терапии

Одним из самых опасных осложнений центральных (нейроаксиальных) блокад является эпидуральная гематома и связанная с ней параплегия. Риск данного осложнения невысок и составляет приблизительно один случай на 190 000 эпидуральных анестезий и один случай на 220 000 спинальных анестезий [132]. Почти 90 % случаев гематом зафиксировано у пациентов, которым выполняется регионарная анестезия на фоне антикоагулянтной терапии, проводимой с целью профилактики тромбообразования после хирургических вмешательств [133].

К факторам риска возникновения эпидуральной гематомы на фоне антикоагулянтной терапии относятся [133]:

  • наличие у пациента коагулопатии, тромбоцитопении, тромбоцитопатии;
  • время, прошедшее от последнего введения антикоагулянта;
  • травматичная пункция и катетеризация эпидурального пространства;
  • передозировка антикоагулянта;
  • дополнительное использование препаратов, влияющих на систему гемостаза (антиагреганты, тромболитики);
  • повреждение позвоночника;
  • пожилой возраст;
  • принадлежность к женскому полу.

Целевые значения гемостазиологических показателей, обеспечивающие безопасность нейроаксиальной анестезии, следующие [134]:

  • количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл;
  • МНО ≤ 1,5;
  • АЧТВ ≤ 45 с.

Нейроаксиальная анестезия требует, как правило, отмены антитромботических препаратов для нормализации системы гемостаза к началу процедуры. На основе имеющихся данных изолированный прием нестероидных противовоспалительных средств, включая АСК, не увеличивает риск развития эпидуральной гематомы и не является противопоказанием к нейроаксиальной блокаде. Спинальная анестезия в этой ситуации более безопасна, чем эпидуральная. Высокий уровень осложнений наблюдался у больных, получавших одновременно с АСК гепарин. Следует быть осторожным при проведении предоперационной тромбопрофилактики в присутствии АСК и более целесообразно начинать ее после операции. Выполнение хирургического вмешательства на фоне приема тиенопиридинов может привести к тяжелым хирургическим кровотечениям, в 2,5 раза увеличить потребность в переливании крови и в 5–10 раз — риск повторных хирургических вмешательств [133, 134].

Истечение крови из катетера во время его установки увеличивает риск развития эпидуральной гематомы. В этой ситуации анестезиолог должен рассмотреть альтернативные методы анестезии, а также возможность отложить оперативное вмешательство для контроля неврологических осложнений [132, 133].

Причиной формирования эпидуральной гематомы обычно является повреждение венозного сплетения эпидурального пространства. Компрессия спинного мозга ведет к его ишемии с высокой вероятностью развития параплегии. У данных пациентов сохраняется (может прогрессировать) моторный и сенсорный блок (слабость и онемение конечностей) и дисфункция тазовых органов (кишечника и мочевого пузыря) [132, 133].

У пациентов с подозрением на эпидуральную гематому диагностические исследования (основной метод диагностики — магнитно-резонансная томография) и хирургическое вмешательство должны быть выполнены в кратчайший срок. Больному показана экстренная декомпрессионная ламинэктомия. Восстановление исходного неврологического статуса маловероятно, если операция отложена более чем на 8 часов [132, 133].

В табл. 11 представлены данные о пиковом эффекте и времени достижения нормальных значений гемостаза после введения различных антитромботических средств.

Антитромботический препарат Достижение пикового эффекта Период действия препарата
НФГ
    внутривенно
    подкожно

Непосредственно сразу
2–5 ч

2–3 ч
20–30 мин
НМГ 2–4 ч 12 и более часов
Варфарин натрий 4–6 дней 4–6 дней
Дабигатрана этексилат 0,5–2 ч 2–4 дня
Ривароксабан 2–4 ч 2 дня
Апиксабан 3–4 ч 1–2 дня
АСК 1 ч 5–8 дней
Тиклопидин, клопидогрел 1 ч 10-13 дней
Тикагрелор 2 ч 2–4 дня
Блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa 1 ч 1–3 дня
Тромболитики (стрептокиназа и др.) Минуты 1–2 дня
Таблица 11. Пиковый эффект и время достижения нормальных значений гемостаза после введения различных антитромботических средств
Table 11. Peak effect and time to achieve normal hemostasis values after administration of various antithrombotic agents

5.1. Нейроаксиальная анестезия и введение гепарина натрия (нефракционированного гепарина)

Рекомендация 43. Пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять через 4–6 часов после прекращения внутривенного введения НФГ и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с [135, 136, 137] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 44. Пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять через 4–6 часов после подкожного ведения НФГ у пациентов, получающих стандартную тромбопрофилактику (по 5000 ЕД два или три раза в сутки) и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с [135, 136] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 45. Пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять через 12 часов после подкожного ведения НФГ у пациентов, получающих повышенные дозы препаратов для тромбопрофилактики (более 20 000 ЕД в сутки) и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с [135, 136, 138] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 46. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, внутривенное введение НФГ рекомендуется отсрочить, по крайней мере на 1 час после установки катетера [135, 136, 138] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 47. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, удалять установленный катетер рекомендуется не ранее чем через 4–6 часов после остановки внутривенного введения НФГ и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с [135, 136, 138] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 48. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, удалять установленный катетер рекомендуется не ранее чем через 4–6 часов после подкожного введения НФГ и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с [137, 138, 139] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 49. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, после удаления катетера внутривенное введение НФГ рекомендуется начать не ранее чем через 1 час [135, 136, 137] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 50. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, после удаления катетера подкожное введение НФГ рекомендуется начать не ранее чем через 1 час [135, 136, 137] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 51. У акушерских пациенток (рожениц), получавших НФГ и нуждающихся в нейроаксиальной блокаде перед хирургическим вмешательством, родами или кесаревым сечением, применяются те же рекомендации, что и для остальных пациентов [140] (УДД — 2, УУР — В).

Комментарий. У отдельных рожениц с высоким риском тромботических событий и требующих незапланированного или срочного вмешательства по жизненным показаниям для матери или плода, риск общей анестезии может быть выше, чем риск нейроаксиальной анестезии. В этих случаях после междисциплинарного обсуждения и индивидуального анализа риска и пользы возможно отклонение от текущих рекомендаций [141, 142].

Рекомендация 52. Блокаду поверхностных нервов рекомендуется выполнять в присутствии НФГ в высоких или низких дозах [143] (УДД — 2, УУР — В).

 

Рекомендация 53.Независимо от дозы НФГ блокады глубоких нервов рекомендуется выполнять в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным процедурам [143] (УДД — 2, УУР — В).

5.2. Нейроаксиальная анестезия и введение низкомолекулярного гепарина

Рекомендация 54. Пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять через 12 часов от последнего введения НМГ в профилактической дозе [139, 144, 145, 146] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 55. У пациентов, получающих терапевтические дозы НМГ, пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять через 24 часа от последнего введения НМГ [144, 147] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 56. У пациентов, которым НМГ введен за 2 часа до операции, не рекомендуется применять нейроаксиальную анестезию, потому что в этом случае концентрация антикоагулянта достигнет своего пика во время оперативного вмешательства [145, 146] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 57. После пункции или катетеризации эпидурального пространства введение очередной профилактической дозы НМГ рекомендуется через 12 часов [132, 145, 146] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 58. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, удаление катетера рекомендуется через 12 часов после введения последней дозы НМГ [144, 145, 147] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 59. Для пациентов, которым выполнена нейроаксиальная анестезия, очередную дозу НМГ рекомендуется вводить не ранее чем через 4 часа после удаления катетера [144, 146, 147] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 60. Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, то профилактическую дозу НМГ рекомендуется уменьшить вдвое или увеличить интервал без терапиивдвое (до 24 часов); лечебную дозу НМГ рекомендуется уменьшить вдвое или увеличить интервал без терапии вдвое (до 48 часов) [148, 149, 150] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 61. У акушерских пациенток (рожениц), получавших НМГ и нуждающихся в нейроаксиальной блокаде перед хирургическим вмешательством, родами или кесаревым сечением, применяются те же рекомендации, что и для остальных пациентов [140] (УДД — 2, УУР — В).

Комментарий. У отдельных рожениц с высоким риском тромботических событий и требующих незапланированного или срочного вмешательства по жизненным показаниям для матери или плода, риск общей анестезии может быть выше, чем риск нейроаксиальной анестезии. В этих случаях после междисциплинарного обсуждения и индивидуального анализа риска и пользы возможно отклонение от текущих рекомендаций [141].

Рекомендация 62. При блокадах поверхностных нервов рекомендуется продолжать тромбопрофилактику с помощью НМГ как в профилактической, так и лечебной дозах [143] (УДД — 2, УУР — В).

 

Рекомендация 63. Блокады глубоких нервов рекомендуется выполнять в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным методам анестезии независимо от дозы НМГ [143] (УДД — 2, УУР — В).

5.3. Нейроаксиальная анестезия у пациентов, получающих прямой ингибитор Ха фактора (фондапаринукс натрия)

Рекомендация 64. Пациентам, получающим низкие подкожные дозы фондапаринукса натрия (2,5 мг в сутки), пункцию эпидурального пространства рекомендуется выполнять не ранее чем через 36 часов от последнего введения препарата [151, 152] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 65. Пациентам, получающим фондапаринукс натрия, удаление эпидурального катетера рекомендуется через 6 часов после введения последней дозы препарата [151, 152] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 66. При высоких подкожных дозах фондапаринукса (более 2,5 мг в сутки) нейроаксиальные процедуры не рекомендуются [151, 152] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 67. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин рекомендуется последнее введение профилактической дозы фондапаринукса не менее чем за 72 часа до нейроаксиальной процедуры или снижение дозы до 1,5 мг в день [151, 152] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 68. У акушерских пациенток (рожениц), получавших фондапаринукс и нуждающихся в нейроаксиальной блокаде перед хирургическим вмешательством, родами или кесаревым сечением, применяются те же рекомендации, что и для остальных пациентов [141] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 69. При блокадах поверхностных нервов рекомендуется продолжить тромбопрофилактику фондапаринуксом как в профилактической, так и лечебной дозах [153, 154] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 70. Блокады глубоких нервов следует выполнять в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным методам анестезии независимо от дозы фондапаринукса [153, 154] (УДД — 5, УУР — С).

5.4. Нейроаксиальная анестезия и применение антагонистов витамина К1

Рекомендация 71. Нейроаксиальная анестезия рекомендуется при МНО в нормальном диапазоне [155, 156, 157, 158] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 72. АВК рекомендуется отменить как можно раньше перед проведением нейроаксиальной анестезии (не менее чем за 5 дней для варфарина) и заменить в случае необходимости на другие антикоагулянты (предпочтительно НМГ) [155, 156, 157, 158] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 73. После нейроаксиальной анестезии следующую дозу АВК рекомендуется назначить только после удаления эпидурального катетера и при значениях МНО менее 1,5 [155, 156, 157, 158] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 74. У акушерских пациенток (рожениц), получавших АВК и нуждающихся в нейроаксиальной блокаде перед хирургическим вмешательством, родами или кесаревым сечением, применяются те же рекомендации, что и для остальных пациентов [159, 160, 161] (УДД — 1, УУР — А).

Комментарий. У отдельных рожениц с высоким риском тромботических событий и требующих незапланированного или срочного вмешательства по жизненным показаниям для матери или плода, риск общей анестезии может быть выше, чем риск нейроаксиальной анестезии. В этих случаях после междисциплинарного обсуждения и индивидуального анализа риска и пользы возможно отклонение от текущих рекомендаций.

Рекомендация 75. При блокадах поверхностных нервов рекомендуется продолжить терапию АВК независимо от целевого уровня МНО [143] (УДД — 2, УУР — В).

 

Рекомендация 76. Блокады глубоких нервов рекомендуется выполнять в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным методам анестезии применительно к АВК [143] (УДД — 2, УУР — В).

5.5. Нейроаксиальная анестезия и применение пероральных антикоагулянтов

Рекомендация 77. При низких дозах ПОАК у пациентов с нормальным клиренсом креатинина последний их прием рекомендуется минимум за 24 часа перед нейроаксиальной процедурой для ривароксабана и эдоксабана за 36 часов для апиксабана и за 48 часов для дабигатрана [162, 163] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 78. При высоких дозах ПОАК последний их прием рекомендуется минимум за 72 часа до нейроаксиальных процедур [162, 163, 164] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 79. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин последний прием низких доз ривароксабана и эдоксабана рекомендуется за 36 часов до нейроаксиальных процедур, а апиксабана — за 48 часов [162, 163, 164] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 80. У пациентов с клиренсом креатинина менее 80 мл/мин прием дабигатрана этексилата рекомендуется прекратить за 96 часов до нейроаксиальной анестезии, а при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин — за 120 часов до нейроаксиальной анестезии [165, 166] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 81. После удаления нейроаксиального катетера в послеоперационный период следующую дозу ривароксабана, апиксабана, эдоксабана или дабигатрана этексилата рекомендуется назначить через 6 часов [152, 167] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 82. У акушерских пациенток (родильниц), получавших ПОАК и нуждающихся в нейроаксиальной блокаде перед хирургическим вмешательством, родами или кесаревым сечением, применяются те же рекомендации, что и для остальных пациентов [141, 168] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 83. При блокадах поверхностных нервов рекомендуется продолжить терапию ПОАК в высоких или низких дозах [169] (УДД — 1, УУР — А).

 

Рекомендация 84. Независимо от дозы ПОАК блокады глубоких нервов рекомендуется выполнять в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным методам анестезии применительно к ПОАК [169] (УДД — 1, УУР — А).

5.6. Нейроаксиальная анестезия и применение антиагрегантных препаратов

Рекомендация 85. При нейроаксиальных блокадах рекомендуется продолжить антиагрегантную терапию АСК в низких дозах (менее 200 мг) [170, 171] (УДД — 1, УУР — А).

 

Рекомендация 86. У пациентов с нормальным количеством тромбоцитов, получающих высокие дозы АСК (более 200 мг), рекомендуется его отмена за 3 дня до нейроаксиальных блокад, а у пациентов с умеренной тромбоцитопенией — за 7 дней [170, 171] (УДД — 1, УУР — А).

 

Рекомендация 87. Возобновление терапии АСК рекомендуется не ранее чем через 6 часов после нейроаксиальных блокад [170, 171] (УДД — 1, УУР — А).

 

Рекомендация 88. Независимо от дозы ингибиторов P2Y12 их последний прием перед нейроаксиальной блокадой рекомендуется за 5 дней для тикагрелора, за 5–7 дней — для клопидогрела и за 7 дней — для прасугрела [172, 173, 174, 175, 176] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 89. Возобновление приема ингибиторов P2Y12 после нейроаксиальных блокад рекомендуется по следующей схеме: 75 мг клопидогрела — без промедления, прасугрел и тикагрелор — через 24 часа, 300 мг клопидогрела — через 2 дня [172, 173, 174, 175, 176] (УДД — 3, УУР — В).

 

Рекомендация 90. Нейроаксиальные катетеры рекомендуется удалить до возобновления терапии тикагрелором [143, 177, 178] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 91. Терапию тикагрелором рекомендуется возобновить немедленно после удаления катетера, а при необходимости введения нагрузочной дозы — через 6 часов [143, 177, 178] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 92. Поверхностные блокады нервов рекомендуется выполнять независимо от дозы антиагрегантов, а глубокие блокады нервов — в соответствии с рекомендациями по нейроаксиальным процедурам [143, 177, 178] (УДД — 2, УУР — А).

5.7. Нейроаксиальная анестезия: общие вопросы

Рекомендация 93. Пациентам, принимающим антикоагулянты и антиагреганты, при проведении нейроаксиальных блокад рекомендуется ультразвуковая навигация с целью снижения риска пункции сосудов [179, 180] (УДД — 4, УУР — В).

Комментарий. Ультразвуковой контроль во время нейроаксиальной анестезии не влияет на временной интервал с момента последнего введения антитромботических препаратов или до следующей дозы препарата после блокады [181, 182].

Рекомендация 94. Пациентам, получающим антикоагулянты или антиагреганты, после нейроаксиальной или глубокой блокады нервов рекомендуется наблюдение многопрофильной медицинской бригадой в течение минимум 24 часов для мониторинга признаков и симптомов, связанных с любым новым или прогрессирующим неврологическим дефицитом (новая или нарастающая боль в спине, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря, продолжительный или расширившийся двигательный и/или сенсорный блок, который невозможно объяснить фармакодинамическими свойствами используемого местного анестетика) [133, 183, 184, 185, 186] (УДД — 5, УУР — С).

 

Рекомендация 95. При появлении или усилении предпункционного уровня неврологического дефицита рекомендуется проведение специализированного неврологического обследования и/или незамедлительная визуализация (магнитно-резонансная томография — золотой стандарт) для диагностики спинальной или эпидуральной гематомы [140, 185] (УДД — 2, УУР — А).

 

Рекомендация 96. В случае выявления спинальной или эпидуральной гематомы рекомендуется провести хирургическую декомпрессию в течение 6 часов для возможности неврологического восстановления [140, 185] (УДД — 2, УУР — А).

Связанные документы

При подготовке рекомендаций авторский коллектив учитывал актуальные на момент разработки сведения из современных нормативных документов, приказов и рекомендаций [88, 98, 141, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194].

Критерии оценки качества медицинской помощи

В целях оценки качества медицинской помощи применяются следующие критерии (табл. 12).

Критерии качества УДД УУР
1 Пациентам ОАРИТ с отсутствием противопоказаний проведена фармакологическая профилактика 2 А
2 Для купирования эффекта НФГ перед экстренной операцией осуществлен медленный внутривенный болюс (1–3 мин) раствора протамина сульфата в дозе 1 мг/100 МЕ НФГ, введенного за последние 2–3 часа 2 А
3 Для купирования эффекта варфарина перед экстренной операцией введен фитоменадион в виде медленной инфузии (1–2,5 мг при МНО 5–9; 5 мг — при МНО более 9; 10–20 мг — при тяжелых кровотечениях) 2 А
4 Пункция эпидурального пространства выполнена при условии достижения АЧТВ менее 45 с не ранее чем через 4–6 часов после остановки внутривенного введения НФГ или после последнего подкожного введения НФГ в стандартной профилактической дозе 3 В
5 Пункция эпидурального пространства выполнена через 12 часов после подкожного ведения повышенных доз НФГ для тромбопрофилактики (более 20 000 ЕД в сутки) и при условии достижения АЧТВ ≤ 45 с 3 В
6 Пункция эпидурального пространства выполнена не ранее чем через 12 часов от последнего введения НМГ в профилактической дозе и через 24 часа от последнего введения НМГ в терапевтической дозе 3 В
7 Эпидуральный катетер удален не ранее чем через 12 часов после введения последней дозы НМГ 3 В
8 Введение низкой дозы фондапаринукса натрия прекращено не менее чем за 36 часов до пункции эпидурального пространства 5 С
9 Пациентам, получающим фондапаринукс натрия, эпидуральный катетер удален через 6 часов после введения последней дозы препарата 5 С
10 Нейроаксиальная анестезия выполнена при МНО в нормальном диапазоне 3 В
11 Варфарин отменен не менее чем за 5 дней до проведения нейроаксиальной анестезии 3 В
12 Последний прием низких доз ПОАК у пациента с нормальным клиренсом креатинина был за 24 часа перед нейроаксиальной процедурой для ривароксабана и эдоксабана, за 36 часов — для апиксабана и за 48 часов — для дабигатрана 3 В
13 Последний прием высоких доз ПОАК был за 72 часа до нейроаксиальной блокады 3 В
14 При нейроаксиальной блокаде продолжена антиагрегантная терапия аспирином в низких дозах (менее 200 мг) 1 А
15 У пациента с нормальным количеством тромбоцитов высокие дозы аспирина (более 200 мг) отменены за 3 дня до нейроаксиальной блокады, а у пациентов с умеренной тромбоцитопенией — за 7 дней 1 А
16 Перед выполнением нейроаксиальной анестезии клопидогрел отменен за 5–7 дней, прасугрел — за 7 дней и тикагрелор — за 5 дней 3 В
Таблица 12. Критерии оценки качества медицинской помощи
Table 12. Criteria for assessing the quality of medical care

Рекомендации разработаны в соответствии с приказом Министерства здравоохранения России от 28 февраля 2019 г. № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» (зарегистрирован в Минюсте России 8 мая 2019 г. № 54588), а также с Приказом Министерства здравоохранения России от 23 июня 2020 г. № 617н «О внесении изменений в приложения № 1, 2 и 3 к Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 февраля 2019 г. № 103н “Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации”».

Конфликт интересов. И.Б. Заболотских — первый вице-президент Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»; К.М. Лебединский — президент Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»; Е.В. Ройтман — президент Национальной ассоциации специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии. Остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Disclosure. I.B. Zabolotskikh is the First Vice-President of the All-Russian public organization “Federation of anesthesiologists and reanimatologists”; K.M. Lebedinskii is the President of the All-Russian public organization “Federation of anesthesiologists and reanimatologists”; E.V. Roitman is the President of the National Association of Specialists in Thrombosis, Clinical Hemostasiology and Hemorheology. Other authors declare no competing interests.

Вклад авторов. Все авторы в равной степени участвовали в разработке концепции статьи, получении и анализе фактических данных, написании и редактировании текста статьи, проверке и утверждении текста статьи.

Author contribution. All authors according to the ICMJE criteria participated in the development of the concept of the article, obtaining and analyzing factual data, writing and editing the text of the article, checking and approving the text of the article.

Этическое утверждение. Не требуется.

Ethics approval. Not required.

Информация о финансировании. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Декларация о наличии данных. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить у корреспондирующего автора по обоснованному запросу.

Data Availability Statement. The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.

Библиографические ссылки

  1. [1] Clagett G.P., Reisch J.S. Prevention of venous thromboembolism in general surgical patients. Results of meta-analysis. Ann Surg. 1988; 208(2): 227–40. DOI: 10.1097/00000658-198808000-00016
  2. [2] Sakon M., Maehara Y., Yoshikawa H., Akaza H. Incidence of venous thromboembolism following major abdominal surgery: a multi-center, prospective epidemiological study in Japan. J Thromb Haemost. 2006; 4(3): 581–6. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.01786.x
  3. [3] Maggard M.A., Shugarman L.R., Suttorp M., et al. Meta-analysis: surgical treatment of obesity. Ann Intern Med. 2005; 142(7): 547–59. DOI: 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00013
  4. [4] Pannucci C.J., Momeni A., Januszyk M. The Majority of Venous Thromboembolism Events Should Occur in Lower Risk Aesthetic Surgery Patients: A Simulation Study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2022; 10(10): e4573. DOI: 10.1097/GOX.0000000000004573
  5. [5] Grazer F.M., Goldwyn R.M. Abdominoplasty assessed by survey, with emphasis on complications. Plast Reconstr Surg. 1977; 59(4): 513–17.
  6. [6] Ambrosetti M., Salerno M., Zambelli M., et al. Deep vein thrombosis among patients entering cardiac rehabilitation after coronary artery bypass surgery. Chest. 2004; 125(1): 191–6. DOI: 10.1378/chest.125.1.191
  7. [7] Viana V.B., Melo E.R., Terra-Filho M., et al. Frequency of Deep Vein Thrombosis and/or Pulmonary Embolism After Coronary Artery Bypass Grafting Investigation Regardless of Clinical Suspicion. Am J Cardiol. 2017; 119(2): 237–42. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.09.056
  8. [8] Rastan A.J., Gummert J.F., Lachmann N., et al. Significant value of autopsy for quality management in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005; 129(6): 1292–1300. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2004.12.018
  9. [9] Agzarian J., Hanna W.C., Schneider L., et al. Postdischarge venous thromboembolic complications following pulmonary oncologic resection: An underdetected problem. J Thorac Cardiovasc Surg. 2016; 151(4): 992–9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2015.11.038
  10. [10] De Martino R.R., Goodney P.P., Spangler E.L., et al. Variation in thromboembolic complications among patients undergoing commonly performed cancer operations. J Vasc Surg. 2012; 55(4): 1035–40.e4. DOI: 10.1016/j.jvs.2011.10.129
  11. [11] Ramanan B., Gupta P.K., Sundaram A., et al. In-hospital and postdischarge venous thromboembolism after vascular surgery. J Vasc Surg. 2013; 57: 1589–96. DOI: 10.1016/j.jvs.2012.11.092
  12. [12] Nguyen N.T., Hinojosa M.W., Fayad C., et al. Laparoscopic surgery is associated with a lower incidence of venous thromboembolism compared with open surgery. Ann Surg. 2007; 246(6): 1021–27. DOI: 10.1097/SLA.0b013e31815792d8
  13. [13] Clément C., Rossi P., Aissi K., et al. Incidence, risk profile and morphological pattern of lower extremity venous thromboembolism after urological cancer surgery. J Urol. 2011; 186(6): 2293–97. DOI: 10.1016/j.juro.2011.07.082
  14. [14] Whitlock R.P., Sun J.C., Fremes S.E. Prevention of VTE in nonsurgical patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(suppl 2): e44S–e88S . DOI: 10.1378/chest.11-2292
  15. [15] Pandor A., Tonkins M., Goodacre S., et al. Risk assessment models for venous thromboembolism in hospitalised adult patients: a systematic review. BMJ Open. 2021; 11(7): e045672 . DOI: 10.1136/bmjopen-2020-045672
  16. [16] Pannucci C.J., Swistun L., MacDonald J.K., et al. Individualized Venous Thromboembolism Risk Stratification Using the 2005 Caprini Score to Identify the Benefits and Harms of Chemoprophylaxis in Surgical Patients: A Meta-analysis. Ann Surg. 2017; 265(6): 1094–1103. DOI: 10.1097/SLA.0000000000002126
  17. [17] Hanh B.M., Cuong L.Q., Son N.T., et al. Determination of Risk Factors for Venous Thromboembolism by an Adapted Caprini Scoring System in Surgical Patients. J Pers Med. 2019; 9(3): 36. DOI: 10.3390/jpm9030036
  18. [18] Cramer J.D., Dilger A.E., Schneider A., et al. Risk of Venous Thromboembolism Among Otolaryngology Patients vs General Surgery and Plastic Surgery Patients. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018; 144(1): 9–17. DOI: 10.1001/jamaoto.2017.1768
  19. [19] Grant P.J., Greene M.T., Chopra V., et al. Assessing the Caprini Score for Risk Assessment of Venous Thromboembolism in Hospitalized Medical Patients. Am J Med. 2016; 129(5): 528–35. DOI: 10.1016/j.amjmed.2015.10.027
  20. [20] Лобастов К.В., Баринов В.Е., Счастливцев И.В., Лаберко Л.А. Шкала Caprini как инструмент для индивидуальной стратификации риска развития послеоперационных венозных тромбоэмболий в группе высокого риска. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2014; (12): 16–23. [Lobastov K.V., Barinov V.E., Schastlivtsev I.V., Laberko L.A. Caprini score as individual risk assessment model of postoperative venous thromboembolism in patients with high surgical risk. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2014; (12): 16–23. (In Russ)]
  21. [21] Lobastov K., Urbanek T., Stepanov E., et al. The Thresholds of Caprini Score Associated With Increased Risk of Venous Thromboembolism Across Different Specialties: A Systematic Review. Ann Surg. 2023; 277(6): 929–37. DOI: 10.1097/SLA.0000000000005843
  22. [22] Machin M., Younan H.C., Smith S., et al. Systematic review on the benefit of graduated compression stockings in the prevention of venous thromboembolism in low-risk surgical patients. Phlebology. 2021; 36(3): 184–93. DOI: 10.1177/0268355520958590
  23. [23] Mismetti P., Laporte S., Darmon J.Y., et al. Meta-analysis of low molecular weight heparin in the prevention of venous thromboembolism in general surgery. Br J Surg. 2001; 88(7): 913–30. DOI: 10.1046/j.0007-1323.2001.01800.x
  24. [24] Koch A., Bouges S., Ziegler S., et al. Low molecular weight heparin and unfractionated heparin in thrombosis prophylaxis after major surgical intervention: update of previous meta-analyses. Br J Surg. 1997; 84(6): 750–9.
  25. [25] Feng J.P., Xiong Y.T., Fan Z.Q., et al. Efficacy of intermittent pneumatic compression for venous thromboembolism prophylaxis in patients undergoing gynecologic surgery: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(12): 20371–9. DOI: 10.18632/oncotarget.13620
  26. [26] Morris R.J., Woodcock J.P. Intermittent pneumatic compression or graduated compression stockings for deep vein thrombosis prophylaxis? A systematic review of direct clinical comparisons. Ann Surg. 2010; 251(3): 393–6. DOI: 10.1097/SLA.0b013e3181b5d61c
  27. [27] Kakkar V.V., Boeckl O., Boneu B., et al. Efficacy and safety of a low-molecular-weight heparin and standard unfractionated heparin for prophylaxis of postoperative venous thromboembolism: European multicenter trial. World J Surg. 1997; 21(1): 2–9. DOI: 10.1007/s002689900185
  28. [28] Koch A., Ziegler S., Breitschwerdt H., Victor N. Low molecular weight heparin and unfractionated heparin in thrombosis prophylaxis: meta-analysis based on original patient data. Thromb Res. 2001; 102(4): 295–309. DOI: 10.1016/s0049-3848(01)00251-1
  29. [29] McLeod R.S., Geerts W.H., Sniderman K.W., et al. Subcutaneous heparin versus low-molecular-weight heparin as thromboprophylaxis in patients undergoing colorectal surgery: results of the canadian colorectal DVT prophylaxis trial: a randomized, double-blind trial. Ann Surg. 2001; 233(3): 438–44. DOI: 10.1097/00000658-200103000-00020
  30. [30] Shalhoub J., Lawton R., Hudson J., et al. Graduated compression stockings as adjuvant to pharmaco-thromboprophylaxis in elective surgical patients (GAPS study): randomised controlled trial. BMJ. 2020; 369: m1309. DOI: 10.1136/bmj.m1309
  31. [31] Kakkos S., Kirkilesis G., Caprini J.A., et al. Combined intermittent pneumatic leg compression and pharmacological prophylaxis for prevention of venous thromboembolism. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 1(1): CD005258. DOI: 10.1002/14651858.CD005258.pub4
  32. [32] Lobastov K., Sautina E., Alencheva E., et al. Intermittent Pneumatic Compression in Addition to Standard Prophylaxis of Postoperative Venous Thromboembolism in Extremely High-risk Patients (IPC SUPER): A Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2021; 274(1): 63–9. DOI: 10.1097/SLA.0000000000004556
  33. [33] Rahn D.D., Mamik M.M., Sanses T.V.D., et al. Venous thromboembolism prophylaxis in gynecologic surgery: a systematic review. Obstet Gynecol. 2011; 118(5): 1111–25. DOI: 10.1097/AOG.0b013e318232a394
  34. [34] Ho K.M., Tan J.A. Stratified meta-analysis of intermittent pneumatic compression of the lower limbs to prevent venous thromboembolism in hospitalized patients. Circulation. 2013; 128(9): 1003–20. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002690
  35. [35] Eppsteiner R.W., Shin J.J., Johnson J., van Dam R.M. Mechanical compression versus subcutaneous heparin therapy in postoperative and posttrauma patients: a systematic review and meta-analysis. World J Surg. 2010; 34(1): 10–19. DOI: 10.1007/s00268-009-0284-z
  36. [36] Sachdeva A., Dalton M., Lees T. Graduated compression stockings for prevention of deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 11(11): CD001484. DOI: 10.1002/14651858.CD001484.pub4
  37. [37] Urbankova J., Quiroz R., Kucher N., Goldhaber S.Z. Intermittent pneumatic compression and deep vein thrombosis prevention. A meta-analysis in postoperative patients. Thromb Haemost. 2005; 94(6): 1181–5. DOI: 10.1160/TH05-04-0222
  38. [38] Coe N.P., Collins R.E., Klein L.A., et al. Prevention of deep vein thrombosis in urological patients: a controlled, randomized trial of low-dose heparin and external pneumatic compression boots. Surgery. 1978; 83(2): 230–4.
  39. [39] Skillman J.J., Collins R.E., Coe N.P., et al. Prevention of deep vein thrombosis in neurosurgical patients: a controlled, randomized trial of external pneumatic compression boots. Surgery. 1978; 83(3): 354–8.
  40. [40] Collins R., Scrimgeour A., Yusuf S., Peto R. Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of subcutaneous heparin. Overview of results of randomized trials in general, orthopedic, and urologic surgery. N Engl J Med. 1988; 318(18): 1162–73. DOI: 10.1056/NEJM198805053181805
  41. [41] Marassi A., Balzano G., Mari G., et al. Prevention of postoperative deep vein thrombosis in cancer patients. A randomized trial with low molecular weight heparin (CY 216). Int Surg. 1993; 78(2): 166–70.
  42. [42] Bergqvist D., Flordal P.A., Friberg B., et al. Thromboprophylaxis with a low molecular weight heparin (tinzaparin) in emergency abdominal surgery. A double-blind multicenter trial. Vasa. 1996; 25(2): 156–60.
  43. [43] Jørgensen L.N., Wille-Jørgensen P., Hauch O. Prophylaxis of postoperative thromboembolism with low molecular weight heparins. Br J Surg. 1993; 80(6): 689–704. DOI: 10.1002/bjs.1800800607
  44. [44] Agnelli G., Bergqvist D., Cohen A.T., et al. Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. Br J Surg. 2005; 92(10): 1212–20. DOI: 10.1002/bjs.5154
  45. [45] Collins R., Baigent C., Sandercock P., Peto R. Antiplatelet therapy for thromboprophylaxis: the need for careful consideration of the evidence from randomised trials. Antiplatelet Trialists' Collaboration. BMJ. 1994; 309(6963): 1215–17. DOI: 10.1136/bmj.309.6963.1215
  46. [46] Moser G., Froidevaux A. Prophylaxie des thromboses veineuses profondes postopératoires par de petites doses d'héparine sous-cutanées, associées ou non au port de bas compressifs: étude comparative et résultats [Prophylaxis of Post-operative deep venous thrombosis using small sub-cutaneous heparin doses, associated or not with compressive stockings: comparative study and results (author's transl)]. Schweiz Rundsch Med Prax. 1976; 65(33): 1015–20.
  47. [47] Ramos R., Salem B.I., De Pawlikowski M.P., et al. The efficacy of pneumatic compression stockings in the prevention of pulmonary embolism after cardiac surgery. Chest. 1996; 109(1): 82–5. DOI: 10.1378/chest.109.1.82
  48. [48] Jung Y.J., Seo H.S., Park C.H., et al. Venous Thromboembolism Incidence and Prophylaxis Use After Gastrectomy Among Korean Patients With Gastric Adenocarcinoma: The PROTECTOR Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2018; 153(10): 939–46. DOI: 10.1001/jamasurg.2018.2081
  49. [49] Turpie A.G., Bauer K.A., Caprini J.A., et al. Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression alone for prevention of venous thromboembolism after abdominal surgery: a randomized, double-blind comparison. J Thromb Haemost. 2007; 5(9): 1854–61. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02657.x
  50. [50] Arcelus J.I., Monreal M., Caprini J.A., et al. Clinical presentation and time-course of postoperative venous thromboembolism: Results from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2008; 99(3): 546–51. DOI: 10.1160/TH07-10-0611
  51. [51] Expósito-Ruiz M., Arcelus J.I., Caprini J.A., et al. Timing and characteristics of venous thromboembolism after noncancer surgery. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021; 9(4): 859–67.e2. DOI: 10.1016/j.jvsv.2020.11.017
  52. [52] Iannuzzi J.C., Young K.C., Kim M.J., et al. Prediction of postdischarge venous thromboembolism using a risk assessment model. J Vasc Surg. 2013; 58(4): 1014–20.e1. DOI: 10.1016/j.jvs.2012.12.073
  53. [53] Amaral F.C., Baptista-Silva J.C., Nakano L.C., Flumignan R.L. Pharmacological interventions for preventing venous thromboembolism in people undergoing bariatric surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 11(11): CD013683. DOI: 10.1002/14651858.CD013683.pub2
  54. [54] Muñoz-Atienza V., Gil-Rendo A., Amo-Salas M., et al. Extended use of bemiparin as thromboprophylaxis during bariatric surgery: results of anti-factor Xa activity measurements. Surg Obes Relat Dis. 2018; 14(3): 354–60. DOI: 10.1016/j.soard.2017.12.004
  55. [55] Liu J., Qiao X., Wu M., et al. Strategies involving low-molecular-weight heparin for the treatment and prevention of venous thromboembolism in patients with obesity: A systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1084511. DOI: 10.3389/fendo.2023.1084511
  56. [56] Abildgaard A., Madsen S.A., Hvas A.M. Dosage of Anticoagulants in Obesity: Recommendations Based on a Systematic Review. Semin Thromb Hemost. 2020; 46(8): 932–69. DOI: 10.1055/s-0040-1718405
  57. [57] Петриков А.С., Сучков И.А., Ройтман Е.В., и др. Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений умеренного и высокого риска у хирургических пациентов с грыжами передней брюшной стенки. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024; (1): 57–70. DOI: 10.25555/THR.2024.1.1087 [Petrikov A.S., Suchkov I.A., Roitman E.V., et al. Primary prevention of moderateand high-risk venous thromboembolism in surgical patients with anterior abdominal wall hernias. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2024; (1): 57–70 (In Russ)]
  58. [58] Fernando S.M., Tran A., Cheng W., et al. VTE Prophylaxis in Critically Ill Adults: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Chest. 2022; 161(2): 418–28. DOI: 10.1016/j.chest.2021.08.050
  59. [59] Wang Y., Huang D., Wang M., Liang Z. Can Intermittent Pneumatic Compression Reduce the Incidence of Venous Thrombosis in Critically Ill Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2020; 26: 1076029620913942. DOI: 10.1177/1076029620913942
  60. [60] Haykal T., Zayed Y., Dhillon H., et al. Meta-Analysis of the Role of Intermittent Pneumatic Compression of the Lower Limbs to Prevent Venous Thromboembolism in Critically Ill Patients. Int J Low Extrem Wounds. 2022; 21(1): 31–40. DOI: 10.1177/1534734620925391
  61. [61] Eck R.J., Elling T., Sutton A.J., et al. Anticoagulants for thrombosis prophylaxis in acutely ill patients admitted to hospital: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2022; 378: e070022. DOI: 10.1136/bmj-2022-070022
  62. [62] Pai M., Adhikari N.K.J., Ostermann M., et al. Low-molecular-weight heparin venous thromboprophylaxis in critically ill patients with renal dysfunction: A subgroup analysis of the PROTECT trial. PLoS One. 2018; 13(6): e0198285. DOI: 10.1371/journal.pone.0198285
  63. [63] DeBiase C., Giuliano C.A., Doshi M., et al. Enoxaparin versus unfractionated heparin for venous thromboembolism prophylaxis in renally impaired ICU patients. Pharmacotherapy. 2021; 41(5): 424–9. DOI: 10.1002/phar.2518
  64. [64] Valgimigli M., Cao D., Angiolillo D.J., et al. Duration of Dual Antiplatelet Therapy for Patients at High Bleeding Risk Undergoing PCI. J Am Coll Cardiol. 2021; 78(21): 2060–72. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.08.074
  65. [65] Mehran R., Cao D., Angiolillo D.J., et al. 3- or 1-Month DAPT in Patients at High Bleeding Risk Undergoing Everolimus-Eluting Stent Implantation. JACC Cardiovasc Interv. 2021; 14(17): 1870–83. DOI: 10.1016/j.jcin.2021.07.016
  66. [66] Windecker S., Latib A., Kedhi E., et al. Polymer-based or Polymer-free Stents in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med. 2020; 382(13): 1208–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1910021
  67. [67] Khan S.U., Singh M., Valavoor S., et al. Dual Antiplatelet Therapy After Percutaneous Coronary Intervention and Drug-Eluting Stents: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Circulation. 2020; 142(15): 1425–36. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046308
  68. [68] Burger W., Chemnitius J.M., Kneissl G.D., Rücker G. Low-dose aspirin for secondary cardiovascular prevention - cardiovascular risks after its perioperative withdrawal versus bleeding risks with its continuation - review and meta-analysis. J Intern Med. 2005; 257(5): 399–414. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2005.01477.x
  69. [69] Biondi-Zoccai G.G., Lotrionte M., Agostoni P., et al. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease. Eur Heart J. 2006; 27(22): 2667–74. DOI: 10.1093/eurheartj/ehl334
  70. [70] Myles P.S., Smith J.A., Forbes A., et al. Stopping vs. Continuing Aspirin before Coronary Artery Surgery. N Engl J Med. 2016; 374(8): 728–37. DOI: 10.1056/NEJMoa1507688
  71. [71] Devereaux P.J., Mrkobrada M., Sessler D.I., et al. Aspirin in patients undergoing noncardiac surgery. N Engl J Med. 2014; 370(16): 1494–1503. DOI: 10.1056/NEJMoa1401105
  72. [72] Singla S., Sachdeva R., Uretsky B.F. The risk of adverse cardiac and bleeding events following noncardiac surgery relative to antiplatelet therapy in patients with prior percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2012; 60(20): 2005–16. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.04.062
  73. [73] Mehran R., Baber U., Steg P.G., et al. Cessation of dual antiplatelet treatment and cardiac events after percutaneous coronary intervention (PARIS): 2 year results from a prospective observational study. Lancet. 2013; 382(9906): 1714–22. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61720-1
  74. [74] Rossini R., Musumeci G., Capodanno D., et al. Perioperative management of oral antiplatelet therapy and clinical outcomes in coronary stent patients undergoing surgery. Results of a multicentre registry. Thromb Haemost. 2015; 113(2): 272–82. DOI: 10.1160/TH14-05-0436
  75. [75] Hansson E.C., Jidéus L., Åberg B., et al. Coronary artery bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: a nationwide study. Eur Heart J. 2016; 37(2): 189–97. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv381
  76. [76] Tomšič A., Schotborgh M.A., Manshanden J.S., et al. Coronary artery bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with dual antiplatelet treatment. Eur J Cardiothorac Surg. 2016; 50(5): 849–56. DOI: 10.1093/ejcts/ezw149
  77. [77] Gherli R., Mariscalco G., Dalen M., et al. Safety of preoperative use of ticagrelor with or without aspirin compared with aspirin alone in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass grafting. JAMA Cardiol 2016; 1: 921–8. DOI: 10.1001/jamacardio.2016.3028
  78. [78] Corredor C., Wasowicz M., Karkouti K., Sharma V. The role of point-of-care platelet function testing in predicting postoperative bleeding following cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Anaesthesia. 2015; 70(6): 715–31. DOI: 10.1111/anae.13083
  79. [79] Колесникова И.М., Ройтман Е.В. Новый метод определения гемостатической способности тромбоцитов на основе тромбоэластографии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016; 67(S3): 203–4. [Kolesnikova I.M., Roitman E.V. Novyj metod opredeleniya gemostaticheskoj sposobnosti trombocitov na osnove tromboehlastografii. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2016; 67(S3): 203–4 (In Russ)]
  80. [80] Kasivisvanathan R., Abbassi-Ghadi N., Kumar S., et al. Risk of bleeding and adverse outcomes predicted by thromboelastography platelet mapping in patients taking clopidogrel within 7 days of non-cardiac surgery. Br J Surg. 2014; 101(11): 1383–90. DOI: 10.1002/bjs.9592
  81. [81] Chan A.W., Moliterno D.J., Berger P.B., et al. Triple antiplatelet therapy during percutaneous coronary intervention is associated with improved outcomes including one-year survival: results from the Do Tirofiban and ReoProGive Similar Efficacy Outcome Trial (TARGET). J Am Coll Cardiol. 2003; 42(7): 1188–95. DOI: 10.1016/s0735-1097(03)00944-6
  82. [82] Savonitto S., D'Urbano M., Caracciolo M., et al. Urgent surgery in patients with a recently implanted coronary drug-eluting stent: a phase II study of 'bridging' antiplatelet therapy with tirofiban during temporary withdrawal of clopidogrel. Br J Anaesth. 2010; 104(3): 285–91. DOI: 10.1093/bja/aep373
  83. [83] Rassi A.N., Blackstone E., Militello M.A., et al. Safety of "bridging" with eptifibatide for patients with coronary stents before cardiac and non-cardiac surgery. Am J Cardiol. 2012; 110(4): 485–90. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.04.016
  84. [84] Maintenance Of aNtiplatElet Therapy in Patients With Coronary Stenting Undergoing Surgery (MONET BRIDGE) [NCT03862651]. Available at https: //clinicaltrials.gov/study/NCT03862651 Accessed February 05, 2025.
  85. [85] Childers C.P., Maggard-Gibbons M., Ulloa J.G., et al. Perioperative management of antiplatelet therapy in patients undergoing non-cardiac surgery following coronary stent placement: a systematic review. Syst Rev. 2018; 7(1): 4. DOI: 10.1186/s13643-017-0635-z
  86. [86] van Kuijk J.P., Flu W.J., Schouten O., et al. Timing of noncardiac surgery after coronary artery stenting with bare metal or drug-eluting stents. Am J Cardiol. 2009; 104(9): 1229–34. DOI: 10.1016/j.amjcard.2009.06.038
  87. [87] Nuttall G.A., Brown M.J., Stombaugh J.W., et al. Time and cardiac risk of surgery after bare-metal stent percutaneous coronary intervention. Anesthesiology. 2008; 109(4): 588–95. DOI: 10.1097/ALN.0b013e318186ddf8
  88. [88] Thompson A., Fleischmann K.E., Smilowitz N.R., et al. 2024 AHA/ACC/ACS/ASNC/HRS/SCA/SCCT/SCMR/SVM Guideline for Perioperative Cardiovascular Management for Noncardiac Surgery: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines Circulation. 2024; 150(19): e351–e442. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001285
  89. [89] Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R., et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010; 138(5): 1093–1100. DOI: 10.1378/chest.10-0134
  90. [90] Brown J.D., Goodin A.J., Lip G.Y.H., Adams V.R. Risk Stratification for Bleeding Complications in Patients With Venous Thromboembolism: Application of the HAS-BLED Bleeding Score During the First 6 Months of Anticoagulant Treatment. J Am Heart Assoc. 2018; 7(6): e007901. DOI: 10.1161/JAHA.117.007901
  91. [91] Zhu W., He W., Guo L., et al. The HAS-BLED Score for Predicting Major Bleeding Risk in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Cardiol. 2015; 38(9): 555–61. DOI: 10.1002/clc.22435
  92. [92] Santise G., Nardella S., Migliano F., et al. The HAS-BLED Score is Associated With Major Bleeding in Patients After Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019; 33(6): 1601–06. DOI: 10.1053/j.jvca.2019.01.021
  93. [93] Van Gelder I.C., Rienstra M., Bunting K.V., et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024; 45(36): 3314–3414. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae176
  94. [94] Dunn A.S., Spyropoulos A.C., Turpie A.G. Bridging therapy in patients on long-term oral anticoagulants who require surgery: the Prospective Peri-operative Enoxaparin Cohort Trial (PROSPECT). J Thromb Haemost. 2007; 5(11): 2211–18. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02729.x
  95. [95] Dentali F., Pignatelli P., Malato A., et al. Incidence of thromboembolic complications in patients with atrial fibrillation or mechanical heart valves with a subtherapeutic international normalized ratio: a prospective multicenter cohort study. Am J Hematol. 2012; 87(4): 384–7. DOI: 10.1002/ajh.23119
  96. [96] Siegal D., Yudin J., Kaatz S., et al. Periprocedural heparin bridging in patients receiving vitamin K antagonists: systematic review and meta-analysis of bleeding and thromboembolic rates. Circulation. 2012; 126(13): 1630–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.105221
  97. [97] Dunn A.S., Turpie A.G. Perioperative management of patients receiving oral anticoagulants: a systematic review. Arch Intern Med. 2003; 163(8): 901–8. DOI: 10.1001/archinte.163.8.901
  98. [98] Douketis J.D., Spyropoulos A.C., Spencer F.A., et al. Perioperative management of antithrombotic therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest. 2012; 141(suppl 2): e326S–e350S. DOI: 10.1378/chest.11-2298
  99. [99] Spyropoulos A.C., Douketis J.D. How I treat anticoagulated patients undergoing an elective procedure or surgery. Blood. 2012; 120(15): 2954–62. DOI: 10.1182/blood-2012-06-415943
  100. [100] Bontinis V., Theodosiadis E., Bontinis A., et al. A systematic review and meta-analysis of periprocedural bridging for patients with mechanical heart valves undergoing non-cardiac interventions. Thromb Res. 2022; 218: 130–7. DOI: 10.1016/j.thromres.2022.08.022
  101. [101] Dezee K.J., Shimeall W.T., Douglas K.M., et al. Treatment of excessive anticoagulation with phytonadione (vitamin K): a meta-analysis. Arch Intern Med. 2006; 166(4): 391–7. DOI: 10.1001/.391
  102. [102] Kovacs M.J., Wells P.S., Anderson D.R., et al. Postoperative low molecular weight heparin bridging treatment for patients at high risk of arterial thromboembolism (PERIOP2): double blind randomised controlled trial. BMJ. 2021; 373: n1205. DOI: 10.1136/bmj.n1205
  103. [103] Schulman S., Hwang H.G., Eikelboom J.W., et al. Loading dose vs. maintenance dose of warfarin for reinitiation after invasive procedures: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2014; 12(8): 1254–9. DOI: 10.1111/jth.12613
  104. [104] Sherwood M.W., Douketis J.D., Patel M.R., et al. Outcomes of temporary interruption of rivaroxaban compared with warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation: results from the rivaroxaban once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation (ROCKET AF). Circulation. 2014; 129(18): 1850–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005754
  105. [105] Schulman S., Carrier M., Lee A.Y., et al. Perioperative Management of Dabigatran: A Prospective Cohort Study. Circulation. 2015; 132(3): 167–73. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015688
  106. [106] Garcia D., Alexander J.H., Wallentin L., et al. Management and clinical outcomes in patients treated with apixaban vs warfarin undergoing procedures. Blood. 2014; 124(25): 3692–8. DOI: 10.1182/blood-2014-08-595496
  107. [107] Vonk A.B., Veerhoek D., van den Brom C.E., et al. Individualized heparin and protamine management improves rotational thromboelastometric parameters and postoperative hemostasis in valve surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth 2014; 28: 235–41. DOI: 10.1053/j.jvca.2013.09.007
  108. [108] Guo Y., Tang J., Du L., et al. Protamine dosage based on two titrations reduces blood loss after valve replacement surgery: a prospective, double-blinded, randomized study. Can J Cardiol 2012; 28: 547–52.DOI: 10.1016/j.cjca.2012.03.012
  109. [109] Kakkos S.K., Gohel M., Baekgaard N., et al. Editor's Choice - European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2021 Clinical Practice Guidelines on the Management of Venous Thrombosis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021; 61(1): 9–82. DOI: 10.1016/j.ejvs.2020.09.023
  110. [110] Dhakal P., Rayamajhi S., Verma V., et al. Reversal of Anticoagulation and Management of Bleeding in Patients on Anticoagulants. Clin Appl Thromb Hemost. 2017; 23(5): 410–15. DOI: 10.1177/1076029616675970
  111. [111] Boer C., Meesters M.I., Veerhoek D., Vonk A.B.A. Anticoagulant and side-effects of protamine in cardiac surgery: a narrative review. Br J Anaesth. 2018; 120(5): 914–27. DOI: 10.1016/j.bja.2018.01.023
  112. [112] Makris M., Van Veen J.J., Tait C.R., et al. Guideline on the management of bleeding in patients on antithrombotic agents. Br J Haematol. 2013; 160(1): 35–46. DOI: 10.1111/bjh.12107
  113. [113] Sokolowska E., Kalaska B., Miklosz J., Mogielnicki A. The toxicology of heparin reversal with protamine: past, present and future. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 12(8): 897–909. DOI: 10.1080/17425255.2016.1194395
  114. [114] Refaai M.A., Goldstein J.N., Milling T.J. Jr, et al. Randomized phase IIIb study of rapid vitamin K antagonist reversal in patients requiring an urgent surgical procedure: Four-factor prothrombin complex concentrate is superior to plasma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2013; 122(21), 3588. DOI: 10.1182/blood.V122.21.3588.3588
  115. [115] Goldstein J.N., Refaai M.A., Milling T.J. Jr, et al. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015; 385(9982): 2077–87. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8
  116. [116] Holbrook A., Schulman S., Witt D.M., et al. Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(suppl 2): e152S–e184S. DOI: 10.1378/chest.11-2295
  117. [117] Fazavana J., Bianchini E.P., Saller F., et al. A chemically-modified inactive antithrombin as a potent antagonist of fondaparinux and heparin anticoagulant activity. J Thromb Haemost 2013; 11: 1128–36. DOI: 10.1111/jth.12249
  118. [118] Eikelboom J.W., Kozek-Langenecker S., Exadaktylos A., et al. Emergency care of patients receiving non-vitamin K antagonist oral anticoagulants. Br J Anaesth. 2018; 120(4): 645–56. DOI: 10.1016/j.bja.2017.11.082
  119. [119] Eerenberg E.S., Kamphuisen P.W., Sijpkens M.K., et al. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation. 2011; 124(14): 1573–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017
  120. [120] Glund S., Stangier J., Schmohl M., et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015; 386(9994): 680–90. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60732-2
  121. [121] Gómez-Outes A., Alcubilla P., Calvo-Rojas G., et al. Meta-Analysis of Reversal Agents for Severe Bleeding Associated With Direct Oral Anticoagulants. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(24): 2987–3001. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.04.061
  122. [122] American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management. Practice guidelines for perioperative blood management: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management*. Anesthesiology. 2015; 122(2): 241–75. DOI: 10.1097/ALN.0000000000000463
  123. [123] Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Замятин М.Н. и др. Особенности оказания экстренной и неотложной медицинской помощи пациентам, получающим прямые оральные антикоагулянты. Согласительный документ междисциплинарной группы экспертов Вестник аритмологии. 2018; (92): 59–72. DOI: 10.25760/VA-2018-92-59-72 [Revishvili A.Sh., Shlyakhto E.V., Zamyatin M.N., et al. Peculiar features of urgent and emergency medical care of patients taking direct oral anticoagulants: consensus statement of multidisciplinary expert group. Journal of Arrhythmology. 2018; (92): 59–72 (In Russ)]
  124. [124] Chang D.N., Dager W.E., Chin A.I. Removal of dabigatran by hemodialysis. Am J Kidney Dis. 2013; 61(3): 487–9. DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.08.047
  125. [125] Chai-Adisaksopha C., Hillis C., Lim W., et al. Hemodialysis for the treatment of dabigatran-associated bleeding: a case report and systematic review. J Thromb Haemost. 2015; 13(10): 1790–8. DOI: 10.1111/jth.13117
  126. [126] Thiele T., Sümnig A., Hron G., et al. Platelet transfusion for reversal of dual antiplatelet therapy in patients requiring urgent surgery: a pilot study. J Thromb Haemost. 2012; 10(5): 968–71. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04699.x
  127. [127] Price M.J., Walder J.S., Baker B.A., et al. Recovery of platelet function after discontinuation of prasugrel or clopidogrel maintenance dosing in aspirin-treated patients with stable coronary disease: the recovery trial. J Am Coll Cardiol. 2012; 59(25): 2338–43. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.02.042
  128. [128] Vilahur G., Choi B.G., Zafar M.U., et al. Normalization of platelet reactivity in clopidogrel-treated subjects. J Thromb Haemost. 2007; 5(1): 82–90. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02245.x
  129. [129] Li C., Hirsh J., Xie C., et al. Reversal of the anti-platelet effects of aspirin and clopidogrel. J Thromb Haemost. 2012; 10(4): 521–8. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04641.x
  130. [130] Zhang S., Xu K., Mei L., et al. Reversal of the antiplatelet effect of ticagrelor by simulated platelet transfusion. Transfusion. 2019; 59(5): 1850–6. DOI: 10.1111/trf.15219
  131. [131] Calmette L., Martin A.C., Le Bonniec B., et al. Ticagrelor reversal: in vitro assessment of four haemostatic agents. J Clin Pathol. 2017; 70(9): 733–9. DOI: 10.1136/jclinpath-2016-204117
  132. [132] Llau J.V., De Andrés J., Gomar C., et al. Anticlotting drugs and regional anaesthetic and analgesic techniques: comparative update of the safety recommendations Eur J Anaesthesiol. 2007; 24(5): 387–98. DOI: 10.1017/S0265021506001918
  133. [133] Horlocker T.T., Vandermeuelen E., Kopp S.L., et al. Regional Anesthesia in the Patient Receiving Antithrombotic or Thrombolytic Therapy: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (Fourth Edition) Reg Anesth Pain Med. 2018; 43(3): 263–309. DOI: 10.1097/AAP.0000000000000763
  134. [134] Gogarten W., Vandermeulen E., Van Aken H., et al. Regional anaesthesia and antithrombotic agents: recommendations of the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2010; 27(12): 999–1015. DOI: 10.1097/EJA.0b013e32833f6f6f
  135. [135] Davis J.J., Bankhead B.R., Eckman E.J., et al. Three-times-daily subcutaneous unfractionated heparin and neuraxial anesthesia: a retrospective review of 928 cases. Reg Anesth Pain Med. 2012; 37(6): 623–6. DOI: 10.1097/AAP.0b013e31826a8d10
  136. [136] Pace M., Koury K., Gulur P. Epidurals in patients receiving thromboprophylaxis with unfractionated heparin three times a day: the value of activated partial thromboplastin time testing. Anesth Analg. 2014; 119(5): 1215–18. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000437
  137. [137] Dickman C.A., Shedd S.A., Spetzler R.F., et al. Spinal epidural hematoma associated with epidural anesthesia: complications of systemic heparinization in patients receiving peripheral vascular thrombolytic therapy. Anesthesiology. 1990; 72(5): 947–950. DOI: 10.1097/00000542-199005000-00028
  138. [138] Gallus A.S., Hirsh J., Tutle R.J., et al. Small subcutaneous doses of heparin in prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 1973; 288(11): 545–551. DOI: 10.1056/NEJM197303152881103
  139. [139] Sanderink G.-J.C.M., Guimart C.G., Ozoux M.-L., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the prophylactic dose of enoxaparin once daily over 4 days in patients with renal impairment. Thromb Res 2002; 105: 225–31.DOI: 10.1016/s0049-3848(02)00031-2
  140. [140] Leffert L.R., Dubois H.M., Butwick A.J., et al. Neuraxial Anesthesia in Obstetric Patients Receiving Thromboprophylaxis With Unfractionated or Low-Molecular-Weight Heparin: A Systematic Review of Spinal Epidural Hematoma. Anesth Analg. 2017; 125(1): 223–31. DOI: 10.1213/ANE.0000000000002173
  141. [141] Regitz-Zagrosek V., Roos-Hesselink J.W., Bauersachs J., et al. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy. Kardiol Pol. 2019; 77(3): 245–326. DOI: 10.5603/KP.2019.0049
  142. [142] Leffert L., Butwick A., Carvalho B., et al. The Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology Consensus Statement on the anesthetic management of pregnant and postpartum women receiving thromboprophylaxis or higher dose anticoagulants. Anesth Analg 2018; 126: 928–94. DOI: 10.1213/ANE.0000000000002530
  143. [143] Joubert F., Gillois P., Bouaziz H., et al. Bleeding complications following peripheral regional anaesthesia in patients treated with anticoagulants or antiplatelet agents: A systematic review. Anaesth Crit Care Pain Med. 2019; 38(5): 507–16. DOI: 10.1016/j.accpm.2018.12.009
  144. [144] Horlocker T.T., Wedel D.J. Neuraxial block and low-molecular-weight heparin: balancing perioperative analgesia and thromboprophylaxis. Reg Anesth Pain Med. 1998; 23: 164–77. DOI: 10.1016/s1098-7339(98)90143-2
  145. [145] Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins N Engl J Med. 1997; 337(10): 688–98. DOI: 10.1056/NEJM199709043371007
  146. [146] Bergqvist D., Lindblad B., Matzsch T. Risk of combining low molecular weight heparin for thromboprophylaxis and epidural or spinal anesthesia. Semin Thromb Hemost 1993; 19 (suppl 1): 147–51.
  147. [147] Douketis J.D., Kinnon K., Crowther M.A. Anticoagulant effect at the time of epidural catheter removal in patients receiving twice-daily or once-daily low-molecular-weight heparin and continuous epidural analgesia after orthopedic surgery. Thromb Haemost 2002; 88: 37–40.
  148. [148] Henshaw D.S., Turner J.D., Forest D.J., et al. Residual enoxaparin activity, anti-Xa levels, and concerns about the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Anticoagulation Guidelines. Reg Anesth Pain Med 2017; 42: 432–6. DOI: 10.1097/AAP.0000000000000617
  149. [149] Shaikh S.A., Regal R.E. Dosing of Enoxaparin in Renal Impairment. P T. 2017; 42(4): 245–9.
  150. [150] Moen V., Dahlgren N., Irestedt L. Severe neurological complications after central neuraxial blockades in Sweden 1990–1999. Anesthesiology. 2004; 101(4): 950–9. DOI: 10.1097/00000542-200410000-00021
  151. [151] Singelyn F.J., Verheyen C.C., Piovella F., et al. The safety and efficacy of extended thromboprophylaxis with fondaparinux after major orthopedic surgery of the lower limb with or without a neuraxial or deep peripheral nerve catheter: the EXPERT Study. Anesth Analg. 2007; 105(6): DOI: 10.1213/01.ane.0000287677.95626.60
  152. [152] Xu Q. Xarelto (Rivaroxaban). Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting; 19 March 2009. FDA Cardiovascular and Renal Drugs 2009.
  153. [153] Chelly J.E. Risk of bleeding associated with the combination of thromboprophylaxis and peripheral nerve blocks: Role of the technique. Reg Anest Pain Med 2015; 40: 396–7. DOI: 10.1097/AAP.0000000000000214
  154. [154] Poivert C., Malinovsky J.M. Hématome de cuisse après bloc sciatique et fondaparinux [Thigh haematoma after sciatic nerve block and fondaparinux]. Ann Fr Anesth Reanim. 2012; 31(5): 484–5. DOI: 10.1016/j.annfar.2011.12.015
  155. [155] Liu S.S., Buvanendran A., Viscusi E.R., et al. Uncomplicated removal of epidural catheters in 4365 patients with international normalized ratio greater than 1.4 during initiation of warfarin therapy. Reg Anesth Pain Med. 2011; 36: 231–5. DOI: 10.1097/AAP.0b013e31820d4376
  156. [156] Rudasill S.E., Liu J., Kamath A.F. Revisiting the international normalized ratio threshold for bleeding risk and mortality in primary total hip arthroplasty: a National Surgical Quality Improvement Program analysis of 17,567 patients. JBJS 2020; 102: 52–9. DOI: 10.2106/JBJS.19.00160
  157. [157] Tamim H., Habbal M., Saliba A., et al. Preoperative INR and postoperative major bleeding and mortality: a retrospective cohort study. J Thromb Thrombolysis 2016; 41: 301–11. DOI: 10.1007/s11239-015-1235-1
  158. [158] Rudasill S.E., DiPardo B., Sanaiha Y., et al. International normalized ratio (INR) is comparable to MELD in predicting mortality after cholecystectomy. Am Surg 2019; 85: 1184–8.
  159. [159] Hassouna A., Allam H. Limited dose warfarin throughout pregnancy in patients with mechanical heart valve prosthesis: a meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2014; 18: 797–806. DOI: 10.1093/icvts/ivu009
  160. [160] Xu Z., Fan J., Luo X., et al. Anticoagulation Regimens During Pregnancy in Patients With Mechanical Heart Valves: A Systematic Review and Meta-analysis. Can J Cardiol. 2016; 32(10): 1248.e1–1248.e9. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.11.005
  161. [161] D’Souza R., Ostro J., Shah P.S., et al. Anticoagulation for pregnant women with mechanical heart valves: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J 2017; 38: 1509–16. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx032
  162. [162] Godier A., Dincq A.-S., Martin A.-C., et al. Predictors of preprocedural concentrations of direct oral anticoagulants: a prospective multicentre study. Eur Heart J 2017; 38: 2431–9. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx403
  163. [163] Shaw J.R., Li N., Vanassche T., et al. Predictors of preprocedural direct oral anticoagulant levels in patients having an elective surgery or procedure. Blood Adv. 2020; 4(15): 3520–7. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002335
  164. [164] Douketis J.D., Spyropoulos A.C., Duncan J., et al. Perioperative Management of Patients With Atrial Fibrillation Receiving a Direct Oral Anticoagulant. JAMA Intern Med. 2019; 179(11): 1469–78. DOI: 10.1001/jamainternmed.2019.2431
  165. [165] Benzon H.T., Avram M.J., Green D., Bonow R.O. New oral anticoagulants and regional anaesthesia. Br J Anaesth. 2013; 111(suppl 1): i96–i113. DOI: 10.1093/bja/aet401
  166. [166] Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinetics 2008; 47: 285–95. DOI: 10.2165/00003088-200847050-00001
  167. [167] Lassen M.R., Raskob G.E., Gallus A., et al. Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement. N Engl J Med 2009; 361: 594–604. DOI: 10.1056/NEJMoa0810773
  168. [168] Bristol-Myers Squibb Pfizer EEIG. Apixaban: EPAR- product information. Updated 15 November 2019. Available at: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/eliquis-epar-product-information_en.pdf. [Accessed 16 January 2025].
  169. [169] Rosencher N., Noack H., Feuring M., et al. Type of anaesthesia and the safety and efficacy of thromboprophylaxis with enoxaparin or dabigatran etexilate in major orthopaedic surgery: pooled analysis of three randomized controlled trials. Thromb J 2012; 10: 9. DOI: 10.1177/1074248413509026
  170. [170] Ma X., Ma C., Yun Y., et al. Safety and efficacy outcomes of preoperative aspirin in patients undergoing coronary artery bypass grafting: a systematic review and meta-analysis. J Cardiovasc Pharmacol Therap 2014; 19: 97–113. DOI: 10.1177/1074248413509026
  171. [171] Sun J.C., Whitlock R., Cheng J., et al. The effect of pre-operative aspirin on bleeding, transfusion, myocardial infarction, and mortality in coronary artery bypass surgery: a systematic review of randomized and observational studies. Eur Heart J. 2008; 29(8): 1057–71. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn104
  172. [172] Niskakangas M., Dahlbacka S., Liisanantti J., et al. Spinal or general anaesthesia for lower-limb amputation in peripheral artery disease - a retrospective cohort study. Acta Anaesthesiol Scand. 2018; 62(2): 226–33. DOI: 10.1111/aas.13019
  173. [173] Tam N.L., Pac-Soo C., Pretorius P.M. Epidural haematoma after a combined spinal-epidural anaesthetic in a patient treated with clopidogrel and dalteparin. Br J Anaesth. 2006; 96(2): 262–5. DOI: 10.1093/bja/aei297
  174. [174] Litz R.J., Gottschlich B., Stehr S.N. Spinal epidural hematoma after spinal anesthesia in a patient treated with clopidogrel and enoxaparin. Anesthesiology 2004; 101: 1467–70. DOI: 10.1097/00000542-200412000-00030
  175. [175] Osta W.A., Akbary H., Fuleihan S.F. Epidural analgesia in vascular surgery patients actively taking clopidogrel. Br J Anaesth. 2010; 104(4): 429–32. DOI: 10.1093/bja/aeq029
  176. [176] Franchi F., Rollini F., Aggarwal N., et al. Pharmacodynamic Comparison of Prasugrel Versus Ticagrelor in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-4 Study. Circulation. 2016; 134(11): 780–92. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023402
  177. [177] Munirama S., McLeod G. A systematic review and meta-analysis of ultrasound versus electrical stimulation for peripheral nerve location and blockade. Anaesthesia. 2015; 70(9): 1084–91. DOI: 10.1111/anae.13098.
  178. [178] Takaschima A., Marchioro P., Sakae T.M., et al. Risk of Hemorrhage during Needle-Based Ophthalmic Regional Anesthesia in Patients Taking Antithrombotics: A Systematic Review. PLoS One. 2016; 11(1): e0147227. DOI: 10.1371/journal.pone.0147227
  179. [179] Petchara S., Paphon S., Vanlapa A., et al. Combined Lumbar-Sacral Plexus Block in High Surgical Risk Geriatric Patients undergoing Early Hip Fracture Surgery. Malays Orthop J. 2015; 9(3): 28–34. DOI: 10.5704/MOJ.1511.004
  180. [180] Okitsu K., Iritakenishi T., Iwasaki M., et al. Risk of Hematoma in Patients With a Bleeding Risk Undergoing Cardiovascular Surgery With a Paravertebral Catheter. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017; 31(2): 453–7. DOI: 10.1053/j.jvca.2016.06.002
  181. [181] Godier A., Fontana P., Motte S., et al. Management of antiplatelet therapy in patients undergoing elective invasive procedures. Proposals from the French Working Group on perioperative haemostasis (GIHP) and the French Study Group on thrombosis and haemostasis (GFHT). In collaboration with the French Society for Anaesthesia and Intensive Care Medicine (SFAR). Anaesth Crit Care Pain Med. 2018; 37(4): 379–89. DOI: 10.1016/j.accpm.2017.12.012
  182. [182] Neal J.M., Brull R., Horn J.L., et al. The Second American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Medicine Assessment of Ultrasound-Guided Regional Anesthesia: Executive Summary. Reg Anesth Pain Med. 2016; 41(2): 181–94. DOI: 10.1097/AAP.0000000000000331
  183. [183] Pumberger M., Memtsoudis S.G., Stundner O., et al. An analysis of the safety of epidural and spinal neuraxial anesthesia in more than 100,000 consecutive major lower extremity joint replacements. Reg Anesth Pain Med. 2013; 38(6): 515–19. DOI: 10.1097/AAP.0000000000000009
  184. [184] Breivik H., Norum H., Fenger-Eriksen C., et al. Reducing risk of spinal haematoma from spinal and epidural pain procedures. Scand J Pain 2018; 18: 129–50. DOI: 10.1515/sjpain-2018-0041
  185. [185] Volk T., Wolf A., Van Aken H., et al. Incidence of spinal haematoma after epidural puncture: analysis from the German network for safety in regional anaesthesia. Eur J Anaesthesiol 2012; 29: 170–76. DOI: 10.1097/EJA.0b013e3283504fec
  186. [186] Vandermeulen E., Decoster J., Dewandre P.Y., et al. Central neural blockade in patients with a drug-induced alteration of coagulation. Third edition of the belgian Association for Regional Anaesthesia (BARA) Guidelines Acta Anaesthesiol Belg. 2011; 62(4): 175–91.
  187. [187] Приказ Минздрава России от 15.11.2012 г. № 919н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «анестезиология и реаниматология» [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 15, 2012, No. 919n “On approval of the procedure for providing medical care to the adult population in the field of ‘anesthesiology and resuscitation”. Ministry of Health of the Russian Federation. 2012 (In Russ)].
  188. [188] Приказ Минздрава РФ от 10.05.2017 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи». Действующая первая редакция. Зарегистрировано в Минюсте РФ 17.05.2017 № 46740. Начало действия документа 01.07.2017 [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated May 10, 2017, No. 203n “On approval of the criteria for assessing the quality of medical care”. Ministry of Health of the Russian Federation. 2017. Registered with the Ministry of Justice of the Russian Federation on May 17, 2017, No. 46740. Effective July 1, 2017 (In Russ)].
  189. [189] Приказ Министерства здравоохранения РФ от 28 февраля 2019 г. № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated February 28, 2019, No. 103n “On approval of the procedure and timing for the development of clinical guidelines, their revision, the standard form of clinical guidelines, and requirements for their structure, composition, and scientific validity of the information included in clinical guidelines”. Ministry of Health of the Russian Federation. 2019 (In Russ)].
  190. [190] Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S., et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery Eur Heart J. 2022; 43(39): 3826–3924. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac270
  191. [191] Lamperti M., Romero C.S., Guarracino F., et al. Preoperative assessment of adults undergoing elective noncardiac surgery: Updated guidelines from the European Society of Anaesthesiology and Intensive Care. Eur J Anaesthesiol. 2025; 42(1): 1–35. DOI: 10.1097/EJA.0000000000002069
  192. [192] Kietaibl S., Ferrandis R., Godier A., et al. Regional anaesthesia in patients on antithrombotic drugs: Joint ESAIC/ESRA guidelines. Eur J Anaesthesiol 2022; 39: 100–32. DOI: 10.1097/EJA.0000000000001600
  193. [193] Samama C.M., Afshari A., Grønlykke L., et al. European guidelines on peri-operative venous thromboembolism prophylaxis: first update. Eur J Anaesthesiol. 2024; 41(8): 549–626. DOI: 10.1097/EJA.0000000000002025
  194. [194] Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А., и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов. Флебология. 2023; 17(3): 152–296. DOI: 10.17116/flebo202317031152 [Seliverstov E.I., Lobastov K.V., Ilyukhin E.A., et al. Prevention, Diagnostics and Treatment of Deep Vein Thrombosis. Russian Experts Consensus. Journal of Venous Disorders. 2023; 17(3): 152–296 (In Russ)]
  195. [195] Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Афончиков В.С., и др. Периоперационное ведение пациентов, получающих длительную антитромботическую терапию. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021; 3: 7–26. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-3-7-26 [Zabolotskikh I.B., Kirov M.Yu., Afonchikov V.S., et al. Perioperative management of patients receiving long-term antithrombotic therapy. Clinical practice recommendations of the national “Federation of Anesthesiologists and Reanimatologists”. Annals of Critical Care. 2021; 3: 7–26 (In Russ)]
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2025 Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова