Введение
Послеоперационная дыхательная недостаточность (ДН), частота которой у кардиохирургических пациентов достигает 17–22 % [1–3], увеличивает сроки пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии, длительность госпитализации, а также число осложнений и летальных случаев, что требует большого количества медицинских ресурсов и экономических затрат [4, 5]. В последние годы коррекция сниженной оксигенирующей функции легких (ОФЛ) с помощью различных методов неинвазивной вентиляции легких занимает все более прочные позиции.
Методы неинвазивной респираторной поддержки, используемые в раннем послеоперационном периоде, хорошо себя зарекомендовали в клинической практике [6, 7]. Они применяются для улучшения газообмена, уменьшения работы дыхания и расправления коллабированных альвеол при образовании участков гиповентиляции и микроателектазирования.
В современной практике наиболее часто применяют неинвазивную масочную вентиляцию легких, высокопоточную назальную оксигенотерапию и неинвазивную вентиляцию с помощью шлема [8–14].
С помощью данных методов у многих больных удается избежать интубации трахеи и добиться существенного улучшения показателей ОФЛ, однако в литературе нет единого мнения об эффективности их применения у разных категорий пациентов, а в кардиохирургии эта проблема изучена недостаточно [15].
Цель исследования — сравнение эффективности методов респираторной поддержки в зависимости от их влияния на газообмен у пациентов с легкой степенью тяжести дыхательной недостаточности в раннем периоде после кардиохирургических вмешательств.
Материалы и методы
Дизайн — пилотное проспективное рандомизированное исследование. Исследование зарегистрировано в международной базе https://clinicaltrials.gov, номер исследования NCT04787666.
В работу включены 42 пациента после кардиохирургических операций, проведенных в ФГБНУ РНЦХ им. академика Б.В. Петровского в 2021–2022 гг. (табл. 1).
| Показатели | НИМВЛ | ВНО | НИВЛШ | р |
|---|---|---|---|---|
| Индекс массы тела, кг/м2 | 26,6 ± 4 | 28,7 ± 3 | 27,5 ± 3,7 | 0,89 |
| Возраст, лет | 54 ± 11 | 58 ± 13 | 54 ± 9 | 0,53 |
| Курение | 5 | 6 | 5 | 0,91 |
| Сопутствующая патология бронхолегочной системы | 3 | 2 | 2 | 0,85 |
| Длительность оперативного вмешательства | ||||
| искусственное кровообращение, мин | 111 ± 57 | 108 ± 65 | 121 ± 44 | 0,27 |
| ишемия миокарда, мин | 61 ± 28 | 76 ± 34 | 70 ± 38 | 0,15 |
| Доступ оперативного вмешательства | ||||
| мини-торакотомия | 2 | 3 | 3 | 0,87 |
| стернотомия | 12 | 11 | 11 | 0,87 |
| Протезирование/пластика клапанного аппарата сердца | 3 | 5 | 6 | 0,49 |
| Септальная миоэктомия | 2 | 1 | 1 | 0,77 |
| Септальная миоэктомия + протезирование клапанного аппарата сердца | 2 | 2 | 0 | 0,35 |
| Реваскуляризация миокарда | ||||
| без искусственного кровообращения | 1 | 2 | 1 | 0,77 |
| с искусственным кровообращением | 1 | 1 | 2 | 0,77 |
| Реваскуляризация миокарда + протезирование или пластика клапанного аппарата сердца | 1 | 3 | 1 | 0,42 |
| Реконструктивные вмешательства на аорте + реваскуляризация миокарда + протезирование клапанного аппарата сердца | 0 | 0 | 2 | 0,38 |
| Реконструктивные вмешательства на аорте | 1 | 2 | 2 | 0,42 |
| Причина | НИМВЛ | ВНО | НИВЛШ | р |
|---|---|---|---|---|
| Оперативное вмешательство | ||||
| механическая травма легких | 2 | 3 | 3 | 0,87 |
| Проведение анестезиологического пособия | ||||
| респираторный дистресс-синдром легкой степени | 14 | 14 | 14 | 1,00 |
| однолегочная вентиляция легких во время операции | 1 | 2 | 1 | 0,77 |
| микроателектазирование | 2 | 2 | 2 | 1,00 |
| применение искусственного кровообращения | 11 | 12 | 14 | 0,22 |
| переливания значительных объемов крови и ее компонентов | 9 | 10 | 8 | 0,75 |
| Наличие сопутствующей патологии | ||||
| ХОБЛ | 1 | 3 | 2 | 0,58 |
| бронхиальная астма | 1 | 1 | 1 | 1,00 |
| хронический бронхит | 2 | 3 | 2 | 0,85 |
| Сочетание нескольких факторов | 4 | 3 | 5 | 0,72 |
Критерии включения пациентов в исследование: снижение ОФЛ (PaO2/FiO2) — 200 < P/F < 300 после экстубации [16], наличие информированного согласия пациента на участие в данном исследовании. Критерии исключения: интубация трахеи, отсутствие самостоятельного дыхания, нестабильная гемодинамика или гемодинамически значимые нарушения ритма, острое нарушение мозгового кровоснабжения, шок различной этиологии, невозможность обеспечить защиту дыхательных путей, отсутствие продуктивного контакта с пациентом, отказ пациента от участия в данном исследовании.
При значениях P/F: 200 < PaO2/FiO2 < 300 пациенты на основе метода случайных чисел были разделены на 3 группы в соответствии с используемым методом НИВЛ: группа 1 — неинвазивная масочная вентиляция (НИМВЛ), группа 2 — высокопоточная оксигенотерапия через носовые канюли (высокопоточная назальная оксигенация, ВНО), группа 3 — неинвазивная вентиляция легких с помощью шлема (НИВЛШ).
Первичная конечная точка исследования — оценка динамики коэффициента P/F.
У 38 больных операции были выполнены с применением искусственного кровообращения в условиях нормотермии или умеренной гипотермии. Анестезиологическое пособие включало в себя применение комбинированной общей анестезии: анальгезия — фентанил (0,2–0,3 мг на вводную анестезию с постоянной инфузией в дозе 3,0–3,5 мкг/кг/ч), миоплегия — пипекурония бромид (суммарно 10–12 мг) или цисатракурия бромид (10–15 мг на вводную анестезию с последующей инфузией в расчетной дозе), гипнотик — пропофол (1–2 мг/кг на вводную анестезию с последующей инфузией) в комбинации с ингаляционным анестетиком севофлураном (1,0 об % МАК). В качестве кардиоплегических растворов использовали «del Nido» или кровяную кардиоплегию с поддержанием нормотермии или умеренной гипотермии.
Всем пациентам в послеоперационном периоде проводили мультимодальное обезболивание по схеме: парацетамол 1 г в/в инфузия в течение 15 мин, за 30 мин до экстубации трахеи, затем каждые 8 ч + НПВП (кетопрофен 100 мг или лорноксикам 8–16 мг или кеторолак 30 мг) через 3, 15, 27 ч после поступления из операционной в/в или в/м. В качестве дополнительной опиоидной анальгезии применяли: тримеперидин в дозе 20 мг в/в или в/м, либо морфин в дозе 10 мг в/м, либо трамадол в дозе 100 мг в/в или в/м при оценке боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) > 4.
Сеанс неинвазивной респираторной поддержки проводили через 8–10 ч после экстубации трахеи. Перед сеансом за 10 мин, через 30 мин от начала сеанса и через 20 мин после его окончания при дыхании атмосферным воздухом определяли показатели газового состава артериальной крови и насыщение крови кислородом по пульсоксиметру (SpO2). Сеанс проводили в течение 1 ч. В последующем после проведенного однократного сеанса продолжали ингаляцию увлажненного кислорода с низким потоком или продолжали терапию неинвазивной респираторной поддержки при неудовлетворительных показателях газообмена.
Неинвазивную вентиляцию легких проводили с помощью носоротовой маски (Philips Respironics, США) и шлема (Intersurgical, Россия) в режиме BiPAP — двухуровневой регуляции давления вдоха и выдоха. ВНО проводили через назальные канюли (Fisher & Paykel, Новая Зеландия). Использовали респираторы (Hamilton-G5, Швейцария), имеющие специальные опции для проведения данных методов НИВЛ.
Устанавливали следующие параметры вентиляции: для НИМВЛ и НИВЛШ — режим поддержки давлением с положительным давлением в конце выдоха (РЕЕР) 5 см вод. ст., давление вдоха (PS) — 7 см вод. ст., фракция кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2) — 40 %. Затем величину давления вдоха устанавливали таким образом, чтобы дыхательный объем составлял 6–8 мл/кг идеальной массы тела. Для ВНО скорость потока дыхательной смеси — 40 л/мин при FiO2 40 %.
Параметры вентиляции в целях достижения оптимального уровня газообмена были изменены в сторону увеличения поддержки в двух группах: НИМВЛ и НИВЛШ (табл. 3). В группе НИВЛШ для обеспечения оптимального газообмена требовались более высокие значения давления вдоха и давления в конце выдоха, чем при НИМВЛ. Это было связано с необходимостью вентиляции дополнительного пространства внутри шлема.
При НИМВЛ и НИВЛШ использовали следующие режимы триггирования: экспираторный триггер — 40–50 %, триггер давления −1,5−2,0 см вод. ст., триггер потока — 2–3 л/мин.
| Параметры | НИМВЛ | ВНО | НИВЛШ | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| стартовые | через 30 мин | стартовые | через 30 мин | стартовые | через 30 мин | |
| РЕЕР, см вод. ст. | 5 | 6 | — | — | 5 | 10 |
| PS, см вод. ст. | 7 | 8 | — | — | 7 | 12 |
| FiO2, % | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
| Поток, л/мин | — | — | 40 | 40 | — | — |
Статистический анализ
Статистический анализ выполнен с помощью программ Statistica 10.0 и Jamovi 1.2.27. Полученные в ходе исследования результаты были оценены согласно закону нормального распределения в соответствии с критерием Шапиро—Уилка. Использовались методы параметрического и непараметрического анализа. В случае описания количественных показателей, имеющих нормальное распределение, проводился расчет средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD); при ненормальном распределении данные представлены в виде медианы и 10-го и 90-го процентилей — Ме [р10–р90]. Статистическую значимость межгрупповых различий количественных показателей, имеющих нормальное распределение, оценивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа путем расчета критерия F с поправкой на множественные сравнения Бонферрони (ANOVA). При сравнении нескольких выборок количественных данных, имеющих распределение, отличное от нормального, использовали критерий Краскела—Уоллиса. Частоту явления в группе определяли по точному критерию Фишера. Статистически значимыми считались показатели при р < 0,05.
Результаты исследования
Исследование проведено в ранние сроки после кардиохиругических вмешательств. Для данной категории пациентов характерны дыхательные нарушения, которые помимо сопутствующей патологии могут быть связаны с особенностями этих операций: использование искусственного кровообращения, во время которого отсутствуют кровообращение и вентиляция в легких, образование микроателектазов и участков гиповентиляции в легких в результате длительного нахождения в положении лежа на спине, повреждение легких в результате длительной ИВЛ, переливание крови и ее компонентов, острый респираторный дистресс-синдром и другие факторы. Данные факторы и причины острой дыхательной недостаточности представлены в табл. 1 и 2, где показано отсутствие достоверных различий между группами сравнения.
При всех способах респираторной поддержки зарегистрировано статистически достоверное улучшение показателей газообмена во время проведения НИВЛ, которое сохранялось и после ее окончания (табл. 4). Это касалось насыщения крови кислородом по данным пульсоксиметрии (SpO2), парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2), коэффициента P/F и фракции венозной примеси (Qsp/Qt).
Достоверный прирост фракции оксигемоглобина на фоне сеанса неинвазивной поддержки отмечен во всех группах, однако после его окончания статистически значимые различия обнаружены в двух группах — НИМВЛ и ВНО. Также во всех группах и на всех этапах исследования мы не обнаружили значимых изменений PaCO2.
| Показатели | Группа 1 ( n = 14) Н ИМ ВЛ | Группа 2 ( n = 14) ВНО | Группа 3 ( n = 14) НИВЛШ |
|---|---|---|---|
| SpO2, % | |||
| перед сеансом (р1) | 87 ± 3 | 90 [87–98] | 89 ± 2 |
| во время сеанса (р2) | 97 ± 2 | 97 [93–98] | 98 ± 2 |
| после сеанса (р3) | 92 ± 3 | 92 ± 3 | 94 ± 3 |
| р1–р2 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
| р2–р3 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
| р1–р3 | < 0,001 | 0,02 | < 0,001 |
| PaO2, мм рт. ст. | |||
| перед сеансом (р1) | 57 [50–60] | 57 [50–62] | 56 ± 10 |
| во время сеанса (р2) | 107 ± 22 | 85 ± 20 | 100 ± 26 |
| после сеанса (р3) | 62 ± 7 | 60 ± 9 | 63 [59–77] |
| р1–р2 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
| р2–р3 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
| р1–р3 | < 0,001 | 0,04 | 0,01 |
| P/F | |||
| перед сеансом (р1) | 273 [238–285] | 270 [238–295] | 281 ± 11 |
| во время сеанса (р2) | 318 ± 110 | 232 ± 55 | 287 ± 64 |
| после сеанса (р3) | 291 ± 31 | 287 ± 45 | 300 [281–366] |
| р1–р2 | < 0,001 | 0,03 | 0,92 |
| р2–р3 | 0,01 | 0,01 | 0,07 |
| р1–р3 | 0,01 | 0,03 | 0,02 |
| PaCO2, мм рт. ст. | |||
| перед сеансом (р1) | 40 ± 5 | 40 [35–46] | 39 ± 5 |
| во время сеанса (р2) | 39 ± 4 | 40 ± 5 | 39 ± 4 |
| после сеанса (р3) | 40 ± 4 | 39 ± 4 | 38 ± 3 |
| р1–р2 | 0,21 | 0,78 | 0,47 |
| р2–р3 | 0,08 | 0,31 | 0,37 |
| р1–р3 | 0,56 | 0,27 | 0,11 |
| HbO2, % | |||
| перед сеансом (р1) | 88,1 ± 3,8 | 88,58 ± 3,36 | 91,31 ± 3,3 |
| во время сеанса (р2) | 96,4 [94–97,3] | 95,72 ± 0,92 | 97,1 ± 1,2 |
| после сеанса (р3) | 90,4 ± 3,6 | 90,53 ± 3,36 | 92,7 ± 2,8 |
| р1–р2 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
| р2–р3 | < 0,001 | 0,002 | < 0,001 |
| р1–р3 | 0,02 | 0,02 | 0,14 |
| Qsp/Qt (est), % | |||
| перед сеансом (р1) | 29,28 ± 7,93 | 28,6 [7,9–35,5] | 23,63 ± 7,46 |
| во время сеанса (р2) | 17,9 [7,9–20] | 19,8 ± 6,1 | 15,76 ± 5,54 |
| после сеанса (р3) | 18,49 ± 10,86 | 20,7 ± 7,83 | 16,46 ± 8,52 |
| р1–р2 | < 0,001 | < 0,001 | 0,03 |
| р2–р3 | 0,37 | 0,87 | 0,87 |
| р1–р3 | < 0,001 | 0,03 | 0,01 |
Во всех трех группах исходные значения данного показателя составляют менее 90 %, во время проведения возрастают в среднем до 97–98 %, а после сеанса остаются выше исходного уровня в пределах 92–94 %. Это подтверждается достоверными различиями значений SpO2 на этапах исследования.
Не менее важной нам представляется оценка «остаточного» эффекта неинвазивной респираторной поддержки. Для этого проведена оценка прироста показателей газообмена после прекращения сеанса НИВЛ по сравнению с исходом. Оказалось, что достоверные различия были обнаружены по приросту SpO2 между группами ВНО и при использовании маски или шлема (табл. 5).
| Показатель | НИМВЛ | ВНО | НИВЛШ | р |
|---|---|---|---|---|
| ∆SpO2, % | ||||
| 1–2 | 4 ± 2 | 1,5 ± 1 | 5 ± 2 | 0,02 |
| 2–3 | 0,004 | |||
| 1–3 | 0,35 | |||
| ∆PaO2, мм рт. ст | ||||
| 1–2 | 5 ± 4 | 3 ± 2 | 7 ± 5 | 0,50 |
| 2–3 | 0,54 | |||
| 1–3 | 0,27 | |||
| ∆PaO2/FiO2, мм рт. ст | ||||
| 1–2 | 24 ± 20 | 16 ± 7 | 33 ± 21 | 0,50 |
| 2–3 | 0,21 | |||
| 1–3 | 0,42 | |||
Однократный сеанс в течение 1 ч во всех трех группах приводил к достоверному улучшению показателей газообмена, о чем свидетельствует снижение доли пациентов с P/F < 300 в группе НИМВЛ — в 2 раза, в группе ВНО — в 1,6 раза, а в группе НИВЛШ отмечено наиболее значимое снижение количества пациентов с ДН — в 3,5 раза (табл. 6).
| Этап исследования | НИМ ВЛ p = 0,0 1 | ВНО p = 0,0 4 | НИВЛШ p = 0,000 2 |
|---|---|---|---|
| До сеанса, n(%) | 14 (100) | 14 (100) | 14 (100) |
| После сеанса, n(%) | 7 (50) | 9 (64) | 4 (29) |
Осложнений и отказов от выполнения процедур со стороны пациентов не зафиксировано.
Обсуждение
Полученные нами результаты показали, что применяемые методы неинвазивной респираторной поддержки (НИМВЛ, ВНО и НИВЛШ) обеспечивают существенное улучшение показателей газообмена. Значительно и достоверно повышались насыщение крови кислородом по данным пульсоксиметрии, парциальное давление кислорода в артериальной крови и показатель P/F, снижалась фракция внутрилегочного шунта.
НИМВЛ и НИВЛШ по сравнению с ВНО продемонстрировали наибольшую эффективность за счет положительного давления, создаваемого в дыхательных путях, как на вдохе, так и на выдохе. Важно, что, в отличие от ВНО, после прекращения одночасового сеанса НИВЛ с помощью шлема или маски наблюдается «остаточный эффект» и сохраняется улучшение показателей газообмена. Это можно объяснить расправлением микроателектазов и уменьшением участков гиповентиляции в легких под воздействием режима двухуровневого давления, который применяли в группах НИМВЛ и НИВЛШ. Данный факт считаем основанием для рекомендации использовать короткие сеансы неинвазивной вентиляции с положительным давлением в дыхательных путях в качестве метода респираторной реабилитации у пациентов с постэкстубационной ДН. Полученное заключение также подтверждает значительное сокращение доли пациентов с низким P/F после окончания НИВЛ. Однократный одночасовой сеанс способствует снижению количества пациентов с P/F < 300: в группе с применением ВНО — в 1,6 раза, в группах с применением маски и шлема — в 2 и 3,5 раза соответственно.
При использовании шлема и маски мы отталкивались от стартовых параметров вентиляции, которые затем оптимизировали в процессе индивидуального подбора. Стоит обратить внимание, что качество проведения НИВЛ зависит от правильно подобранных параметров вентиляции, здесь важно учитывать, что при использовании шлема следует не забывать о дополнительном вентилируемом объеме мертвого пространства внутри него. Уровень инспираторного давления на вдохе и положительное давление конца выдоха необходимо устанавливать на более высоком уровне, чем при использовании маски. Это позволяет достичь оптимальных показателей ОФЛ и избежать повышения РаСО2, которое может наблюдаться ввиду повторного вдыхания СО2 пациентом во время НИВЛ [17].
Известно, что любое кардиохирургическое вмешательство влечет за собой нарушение функции дыхания. Среди факторов, способствующих снижению ОФЛ у кардиохирургических пациентов в раннем послеоперационном периоде, можно выделить следующие: механическую травму легких, респираторный дистресс-синдром, однолегочную вентиляцию легких, микроателектазирование, применение искусственного кровообращения, переливание компонентов крови на фоне массивной кровопотери, ХОБЛ, бронхиальную астму, хронический бронхит, сочетание нескольких факторов. Это приводит к значительному снижению дыхательного объема легких, нарушению эвакуации мокроты и увеличению внутрилегочного шунтирования крови (венозной примеси). Основным итогом этих изменений является формирование ателектазов, усиление работы дыхания, нарушение газообмена, что повышает риск повторной интубации трахеи [18, 19].
Однако выделить ведущий фактор, приводящий к снижению ОФЛ у кардиохирургических пациентов в раннем послеоперационном периоде, затруднительно, и зачастую стоит рассматривать данное осложнение как результат многофакторного воздействия.
Неинвазивная масочная вентиляция легких, осуществляемая в виде двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP), часто используется у пациентов с гипоксемией после кардиоторакальных операций [20, 21].
Высокопоточная назальная кислородная терапия все чаще используется для улучшения оксигенации из-за простоты ее осуществления, лучшей переносимости и клинической эффективности [22]. Основными эффектами высокопоточной оксигенотерапии являются элиминация СО2, снижение числа ателектазированных альвеол за счет создания в них положительного давления и улучшение мукоцилиарного клиренса [23, 24].
Одним из быстро развивающихся направлений в респираторной поддержке является вентиляция с помощью шлема, имеющая ряд преимуществ по сравнению с НИМВЛ. Среди выраженных преимуществ следует указать обеспечение герметизма дыхательного контура и отсутствие повреждающего воздействия на кожный покров лица и роговицу глаза [25, 26]. При применении высокопоточной оксигенотерапии пациент должен держать рот закрытым, иначе данная процедура будет неэффективна в связи с большой утечкой. НИМВЛ при длительном применении влечет за собой травмирование кожного покрова, поэтому важно проверять места плотного контакта маски с кожей на предмет появления мацерации или трещин, проводить ротацию используемых девайсов для дальнейшего проведения НИВЛ (носовые, полнолицевые маски или шлем). При коротких сеансах пациенты обычно хорошо переносят неинвазивную респираторную поддержку, возможность травматизации кожного покрова лица практически исключена, что показали результаты нашего исследования.
Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало положительное влияние изучаемых методов НИВЛ на ОФЛ у пациентов с умеренной или легкой степенью послеоперационной ДН. Мы, как и другие исследователи, показали, что клиническая эффективность неинвазивной масочной вентиляции легких и неинвазивной вентиляции легких с помощью шлема способствует тренировке дыхательной мускулатуры, а также уменьшению фракции венозной примеси в легких [27–30]. Сохраняющееся после применения этих методов улучшение ОФЛ позволяет рекомендовать их для проведения послеоперационной респираторной реабилитации пациентов.
Ограничения исследования
В данной работе мы оценили влияние на ОФЛ однократного одночасового сеанса различных методов неинвазивной респираторной поддержки у кардиохирургических пациентов с умеренной степенью послеоперационной ДН. Необходимы дальнейшие исследования клинической эффективности представленных методов с оценкой числа повторных интубаций, длительности госпитализации пациентов и исходом лечения.
Заключение
- При легкой и средней степени дыхательной недостаточности, возникающей в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных, проведение неинвазивной респираторной поддержки значительно улучшает показатели оксигенирующей функции легких как во время проведения сеанса, так и после его окончания.
- Неинвазивная вентиляция легких через шлем или маску по сравнению с высокопоточной оксигенотерапией более эффективно улучшает показатели оксигенации, что может быть связано с дополнительным эффектом создаваемого ими положительного давления на вдохе и выдохе.
- Для проведения респираторной реабилитации с помощью шлема требуется более высокий уровень поддержки в связи с наличием внутри него дополнительного вентилируемого пространства.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Disclosure. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Все авторы в равной степени участвовали в разработке концепции статьи, получении и анализе фактических данных, написании и редактировании текста статьи, проверке и утверждении текста статьи.
Author contribution. All authors according to the ICMJE criteria participated in the development of the concept of the article, obtaining and analyzing factual data, writing and editing the text of the article, checking and approving the text of the article.
Этическое утверждение. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, протокол № 6 от 18/02/2021.
Ethics approval. This study was approved by the local Ethical Committee of Petrovsky National Research Centre of Surgery (reference number: 6-18.02.2021).
Информация о финансировании. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Декларация о наличии данных. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить по запросу у корреспондирующего автора. Данные не являются общедоступными, так как они содержат информацию, которая может поставить под угрозу конфиденциальность участников исследования.
Data Availability Statement. The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to their containing information that could compromise the privacy of research participants.
Регистрация исследования. Исследование зарегистрировано в международной базе https://clinicaltrials.gov, номер исследования NCT04787666.
Registration of the study. The study was registered in the international database https://clinicaltrials.gov, study number NCT04787666.
